BIOTRONIKS * Acute prestaties van (Of) een geneesmiddelafgevende, absorbeerbare metalen scaffold (DREAMS 2G) bij patiënten met de novo-Laesies in lichaamseigen (NatiVE) kransslagaders: BIOSOLVE-III

In vergelijking met Bare Metal Stents (BMS), toonden Drug-Eluting Stents (DES)
een verlaagde frequentie van restenose maar zijn deze geassocieerd met een
verhoogd risico van late trombotische voorvallen die niet beperkt kunnen worden
door middel van verlengde duale antiplaatjestherapie (DAPT). Bioabsorbable
Vascular Scaffolds (BVS) zijn ontwikkeld om de beperkingen van BMS en DES te
overwinnen en om vorming van een permananent, ingesloten vaatsegment met
geremde vaatmotiliteit en vaatremodellering, chronische vaatwandontsteking of
lange-termijn stent crushing en fracturen te voorkomen. Verder biedt BVS
betere, niet-invasieve, beeldvorming van het vaatlumen door middel van
computertomografie of magnetische resonantietechnologie en maakt operatieve of
interventionele doelvat- en laesiereïnterventie mogelijk.

De eerste absorbeerbare metalen harnas of stent (AMS) met magnesiumlegering
werd geïntroduceerd door Biotronik AG als alternatief voor polymeer
stentharnassen. Het heeft een hoge mechanische sterkte en eigenschappen die
vergelijkbaar zijn met roestvrijstalen stents wat betreft de lage elastische
recoil (<8%), hoge collapsdruk (0,8 bar) en minimale verkorting na inflatie
(<5%).
Het AMS hulpmiddel is verbeterd door gebruik te maken van een andere
magnesiumlegering met een langzamere afbraaktijd en door het wijzigen van de
stentvorm in doorsnede van rechthoekig naar vierkant, waardoor de
harnaseigenschappen worden verbeterd. Een geneesmiddel-polymeer matrix met
paclitaxel is toegevoegd om neo-initimale proliferatieve response af te remmen.
De verbeterde AMS: DREAMS (Drug Eluting Absorbable Metal Scaffold) werd getest
in het BIOSOLVE-I onderzoek. In deze prospectieve, multi-centre eerst-bij-de
mens trial toonde DREAMS een uitstekend klinisch veiligheidsprofiel zonder
cardiaal overlijden of stenttrombose tot 12 maanden follow-up.
Hoewel de verfijning van het hulpmiddel leidde tot significante verbeteringen
ten opzichte van de bare AMS en de TLF frequenties vergelijkbaar waren met
moderne geneesmiddel-eluerende stents en de ABSORB BVS, waren de resultaten van
laat lumenverlies niet vergelijkbaar met de DES en BVS zodat verbetering van
het middel noodzakelijk was.
DREAMS 1G werd verder verbeterd naar DREAMS 2G (2e generatie), met een
flexibeler en sterker stentharnas ontwerp, hogere buigflexibiliteit en hogere
radiale kracht. Radiopake markers werden eveneens toegevoegd voor een betere
zichtbaarheid van de stent op röntgenbeelden. Verder is de
geneesmiddel-polymeer coating van Paclitaxel gewijzigd naar Sirolimus in
combinataie met bioresorbeerbaar PLLA-polymeer om neo-intima formatie
effectiever te verminderen. Dezelfde geneesmiddel-polymeer coating wordt tevens
met succes gebruikt in het in de handel verkrijgbare Orsiro sirolimus-eluerende
coronaire stentsysteem (Biotronik AG).

DREAMS 2G wordt momenteel onderzocht in de BIOSOLVE-II studie (BIOTRONIK *
Veiligheid en klinische prestatie van de geneesmiddel-eluerende absorbeerbare
metalen stent DREAMS 2G in de behandeling van personen met de novo laesies in
native coronaire arteriën.) Het is de eerste studie ter beoordeling van de
veiligheid en prestatie van een nieuwe sirolimus-eluerende absorbeerbare
magnesium stent.
Van oktober 2013 tot mei 2015 zijn 123 proefpersonen ingeschreven.
De 6-maanden resultaten van de BIOSOLVE-II trial worden later dit jaar
verwacht.

Om compatibiliteit van een 6F geleidekatheter te waarborgen, is het crossing
profiel van DREAMS 2G verkleind tot 1,5 mm.
De BIOSOLVE-III studie wordt uitgevoerd om gemakkelijke afgifte en acute
prestatie te bewijzen wat betreft proceduresucces met de verbeterde DREAMS 2G.
Hoewel de DREAMS 2G na ongeveer 3 maanden de mechanische integriteit begint te
verliezen, hebben studies met de voorgaande hulpmiddelen de mogelijkheid van
positieve remodellering op latere tijdpunten aangetoond. Omdat die
proefpersooncohorts vrij klein waren, wijzen de resultaten slechts op de
mogelijkheid van positieve remodellering. De BIOSOLVE-III trial stelt zich als
doel om de 12-maanden LLL, % diameter stenose en binaire restenose frequentie
als secundaire eindpunten in een grotere populatie te beoordelen.

Beoordeling van de acute klinische prestaties van de DREAMS 2G in de novo
coronaire laesies.

Een prospectief onderzoek in meerdere centra.
Er doen maximaal 61 proefpersonen mee.
Na 1, 6 en 12 maanden en jaarlijks daarna tot 3 jaar na de procedure zullen
klinische follow-upbezoeken plaatsvinden.
Alle proefpersonen krijgen na 12 maanden een angiografische follow-up.

Percutane transluminale coronaire angioplastiek (PTCA) met gelijktijdige anticoagulatie medicatie volgens protocol en implantatie van de DREAMS 2G stent.

Het gebruik van de DREAMS-scaffold kan ongewenste effecten of ongemak
veroorzaken. De risico's kunnen gelijk zijn aan de risico's van behandeling met
een goedgekeurde stent of ballon. Op basis van eerdere onderzoeken met het
vorige product en vergelijkbare producten wordt een grotere incidentie niet
verwacht. Sommige risico's kunnen zich ook tijdens het controleangiogram na 12
maanden voordoen.

Complicaties aan het hart:
Occlusie van kransslagaders met een verminderde bloedtoevoer naar het hart met
een hartaanval in extreme gevallen, restenose (hernieuwde vernauwing van een
behandeld bloedvat), cardiogene shock (afwijkende werking van de hartkamer),
pijn op de borst, harttamponnade (ophoping van vocht in de pericardiale holte
met een negatieve invloed op de hartfunctie), perforatie of dissectie
(scheuring) van kransslagader, aorta of hart, spoedoperatie aan het hart,
pericardeffusie (abnormale ophoping van vocht in de pericardiale holte),
ontstaan van een aneurysma (pathologische verwijding van een slagader),
overlijden
Hartritmestoornissen:
Ventriculaire tachycardie (versneld hartritme); ventrikel- of atriumfibrilleren
(onwillekeurige samentrekking van de spier van de hartkamers); bradycardie
(vertraagd hartritme)
Complicaties van de scaffold:
Mislukte plaatsing van de scaffold op de beoogde plek, loskomen van de scaffold
van het inbrengsysteem, foutieve plaatsing van de scaffold, vervorming van de
scaffold, embolisatie van de scaffold (loskomen van de scaffold van de katheter
met verplaatsing tot gevolg), scaffoldtrombose (vorming van een bloedstolsel in
de scaffold) of occlusie, breken van scaffold, beweging van de scaffold,
ontoereikende bevestiging van de scaffold aan de vaatwand of compressie van de
scaffold, problemen tijdens het opblazen van de ballon, scheuring of een gaatje
in de ballon van het inbrengsysteem, problemen met leeglopen van de ballon,
moeilijkheden bij terugtrekking van de apparatuur, embolisatie (loskoming en
verplaatsing) van het kathetermateriaal
Voorvallen met de luchtwegen:
Acuut longoedeem (ophoping van vocht in de longen), hartfalen (onvermogen van
het hart om voldoende bloed te pompen), longinsufficiëntie of longfalen
(onvermogen van de longen om het weefsel voldoende zuurstof te geven)
Voorvallen met de bloedvaten:
Bloeduitstorting op de toegangsplaats, daling/stijging van de bloeddruk,
pseudo-aneurysma (vorming van een hematoom door een lekkend gat in een
slagader), vorming van arterioveneuze fistel (abnormale verbinding tussen een
slagader en ader), retroperitoneale (achterin de buikholte) bloeding, scheuring
of perforatie van de vaatwand, restenose, trombose (bloedstolsel in het vat) of
occlusie, vaatkrampen, perifere circulatiestoornis, scheuring van de vaatwand,
distale embolie (occlusie van het bloedvat door materiaal dat is losgekomen van
een bloedstolsel)
Voorvallen met bloedingen:
Bloeding op de toegangsplaats of andere bloedingsvoorvallen die een transfusie
of andere vorm van behandeling vereisen
Voorvallen die het zenuwstelsel beïnvloeden:
Beroerte of transiënte ischemische aanval (TIA) in de hersenen met
neurologische uitval of zenuwschade tot gevolg
Allergische reacties:
Allergische reacties op de contrastvloeistof, de bloedplaatjesaggregatieremmer
(geneesmiddel dat de vorming van bloedstolsels voorkomt), het
scaffoldmateriaal, de coating van polymeer of sirolimus of de afbraakproducten
daarvan
Er is een kans dat het lichaam bijwerkingen krijgt op het geneeskundige deel
van DREAMS. De uiterst lage hoeveelheid sirolimus in het bloedplasma houdt in
dat de klassieke bijwerkingen van de medicatie minder relevant zijn dan tijdens
behandeling van het hele lichaam en dat ze aanzienlijk minder vaak optreden. De
volgende bijwerkingen zijn bekend: Afwijkende leverwaarden, anemie
(bloedarmoede), gewrichtspijn, diarree, hypercholesterolemie,
overgevoeligheidsreactie, met inbegrip van anafylactische reactie,
hypertriglyceridemie, hypokaliëmie (verlaagd kaliumgehalte in het bloed),
infecties, interstitiële longaandoening (ziekte die het longweefsel aantast),
lymfoom of andere kwaadaardige aandoeningen, trombocytopenie (tekort aan
bloedplaatjes in het bloed)
Net als bij elk product kunnen er onbekende bijwerkingen optreden bij gebruik
van het onderzoeksproduct.
Het controleangiogram dat na 12 maanden is gepland, heeft risico's of kan
ongemak geven. Voor het maken van het angiogram is het gebruik van
röntgenstraling nodig. Uit ervaringen met patiënten die eenzelfde behandeling
kregen, is gebleken dat de totale hoeveelheid extra röntgenstraling ongeveer 5
à 10 minuten duurt. Dit komt overeen met een stralingsdoses van circa 4-6
millisievert (mSv; hangt af van het gebruikte röntgenapparaat). Ter
vergelijking: de gemiddelde blootstelling aan natuurlijke straling per jaar
bedraagt ongeveer 2,5 mSv.
Licht de medewerkers van het onderzoek in over alle symptomen, ziektes of
letsels die zich tijdens het klinische onderzoek voordoen. Wanneer deze ernstig
zijn, dient u het onderzoekspersoneel onmiddellijk te informeren, zo nodig per
telefoon.

De DREAMS-scaffold blijft, in tegenstelling tot een 'normale' permanente stent,
niet achter in uw kransslagaders maar wordt in de loop van de tijd
geabsorbeerd. U kunt baat hebben bij deze vorm van behandeling, want hierdoor
kan hetzelfde gedeelte van het bloedvat op een later tijdstip opnieuw met een
stent worden behandeld zonder dat hiervoor meerdere stentlagen nodig zijn. Ook
kan het vat zo nodig een bypassoperatie krijgen. Daarnaast kan het risico op
een bloedstolsel lager zijn, want er blijft geen stent achter in het bloedvat
waarbij later een bloedstolsel kan ontstaan. Bovendien kan een ontsteking ten
gevolge van de achterblijvende stent in het bloedvat voorkomen worden, zodat de
kans op een nieuwe stenose (atherosclerose) lager is. Een ander mogelijk
voordeel is dat zijtakken die ontstaan bij de behandelde vernauwing min of meer
tijdelijk worden geblokkeerd, wat leidt tot een betere bloedtoevoer naar het
bloedvat. Omdat de scaffold gaandeweg wordt geabsorbeerd, is het bloedvat
slechts gedurende 3 à 4 maanden minder flexibel. Daar komt nog bij dat
niet-invasieve procedures, zoals een MRI- of CT-scan, gemakkelijker
interpreteerbaar zijn, want er zijn geen door metaal veroorzaakte artefacten
(beschadigingen). Dit kan een mogelijk coronair angiogram op een later tijdstip
overbodig maken. Aangezien de werking van het onderzoeksproduct nog niet is
aangetoond, is het echter ook mogelijk dat deelname aan dit klinische onderzoek
niet het gewenste effect voor u heeft.
Tijdens de onderzoeksafspraken wordt uw gezondheid ook intensief gecontroleerd.
Als deel van het geplande controleangiogram wordt de gezondheid van uw
kransslagaders beoordeeld. Dit houdt in dat de voortgang van uw ziekte kan
worden gecontroleerd en nieuwe, zich ontwikkelende stenoses kunnen worden
ontdekt en behandeld. Uw deelname aan het onderzoek draagt bij aan de
ontwikkeling van potentiële en verbeterde therapieën voor toekomstige patiënten
met atherosclerose.