Een onderzoek in gezonde vrijwilligers naar de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van enkelvoudige en meervoudige doseringen van BN201, een onderzoeksmiddel voor de behandeling van acute ontsteking van de oogzenuw (acute neuritis optica).

BN201 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van acute neuritis optica. Acute neuritis optica is een ontsteking van de
oogzenuw, de zenuw die visuele informatie overbrengt van uw ogen naar uw
hersenen. BN201 is een middel dat het enzym genaamd *serum glucocorticoid
kinase-2* (SGK2) activeert. Dit enzym bevordert de overleving van cellen door
het eiwit *Foxo-3* te verplaatsen van de celkern naar buiten de celkern, en
daarmee celdood te remmen.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 2 delen, Deel A en B. Het doel van het
onderzoek is te onderzoeken hoe BN201wordt verdragen.Ook zal worden onderzocht
hoe snel en in hoeverre BN201in het lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden
(dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens wordt er naar het effect van het
onderzoeksmiddel op de locatie van het eiwit Foxo-3 in witte bloedcellen
gekeken (dit wordt farmacodynamiek genoemd).

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 32 gezonde mannelijke en vrouwelijke
vrijwilligers, verdeeld over 4 groepen.

Deel 1:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 2 periodes, waarin de vrijwilliger
gedurende 3 dagen (2 nachten) in het klinisch
onderzoekscentrum in Groningen zal verblijven. In elke periode wordt het
onderzoeksmiddel toegediend op Dag 1 en
verlaat hij het klinisch onderzoekscentrum op Dag 2.

Deel 2:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode. waarin de vrijwilliger
gedurende 7 dagen (6 nachten) in het
klinisch onderzoekscentrum in Groningen verblijven. In elke periode wordt het
onderzoeksmiddel 5 dagen eenmaal per dag toegediend, op dag 6
verlaat hij het klinisch onderzoekscentrum.

Deel 1: Tijdens het onderzoek krijgt u BN201 of placebo toegediend als een iv infuus na een nacht nuchter zijn (minimaal 10 uur niets eten of drinken). Het iv infuus zal ongeveer 1 uur. Deel 2: Tijdens het onderzoek krijgt u BN201 of placebo toegediend als een iv infuus na een nacht nuchter zijn (minimaal 10 uur niets eten of drinken). Het iv infuus zal ongeveer 1 uur duren Voor alle groepen geldt dat u ook gedurende 2 uur na de toediening van het onderzoeksmiddel niets mag eten of drinken. Daarna krijgt u een ontbijt. Tijdens het vasten mag u wel water drinken tot 2 uur voor de toediening van het onderzoeksmiddel en vanaf 1 uur na de toediening.

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. Omdat BN201 in dit onderzoek voor het eerst aan de mens zal
worden toegediend, zijn er op dit moment nog geen bijwerkingen van BN201 bij
mensen bekend. BN201 is wel in dieren bestudeerd. BN201 werd goed verdragen in
ratten (50 mg per kg lichaamsgewicht per dag) en honden (tot 18 mg per kg
lichaamsgewicht per dag), na eenmaal daagse toediening via een iv infuus
gedurende 14 aaneengesloten dagen. In honden zijn de volgende bijwerkingen
waargenomen na eenmaal daagse toediening van BN201 (36 mg per kg
lichaamsgewicht per dag) gedurende 14 aaneengesloten dagen: gebrek aan
coördinatie van bewegingen, trillen en/of beven
van lichaamsdelen, verlaagde activiteit, stuiptrekkingen en verhoogde hartslag.
Alle waargenomen bijwerkingen waren van korte duur en waren binnen 4 uur na
toediening van het onderzoeksmiddel over.

In elke groep en in elke periode zullen eerst 2 vrijwilligers starten met de
dosering (1 vrijwilliger krijgt BN201 en de andere vrijwilliger krijgt
placebo). Na de eerste dosering wordt gedurende 24 uur de veiligheid en
verdraagbaarheid van BN201 zorgvuldig gevolgd. Indien er geen onaanvaardbare
bijwerkingen zijn en zowel PRA en de sponsor het eens zijn over de veiligheid
en verdraagbaarheid van de onderzoeksmedicatie bij de eerste 2 vrijwilligers,
dan zullen de overige 6 vrijwilligers van dezelfde groep gedoseerd worden.