Een gerandomiseerd, klinisch fase 3-onderzoek, gecontroleerd via actieve comparator, om de anticonceptieve doeltreffendheid en veiligheid van de MK-8342B (etonogestrel + 17*-estradiol) vaginale ring en levonorgestrel-ethinylestradiol (LNG-EE) 150/30 µg gecombineerde orale anticonceptiva (combined oral contraceptive, COC) bij gezonde vrouwen van 18 jaar of ouder en die risico op zwangerschap lopen.

1. Schriftelijk geïnformeerde toestemming voor het onderzoek geven. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag evenwel deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
2. Een pre-menopausale vrouw zijn, * 18 jaar oud ten tijde van de inschrijving.
3. Risico lopen op zwangerschap (minstens eenmaal per maand heteroseksuele vaginale geslachtsgemeenschap hebben en niet gesteriliseerd zijn) en anticonceptie willen gebruiken.
4. Bereid zijn om ofwel de ENG-E2 anticonceptieve vaginale ring of de LNG-EE COC te gebruiken gedurende maximaal 13 behandelingscycli, en niet van plan zijn om enige andere vorm van anticonceptie te gebruiken (bijv. condooms, behalve waar aangegeven in het protocol. Zie paragraaf 7.1.1.10.2) voor de duur van haar deelname volgend op randomisatie tijdens bezoek 2.
5. Een body mass index (BMI) van *18 en <38 kg/m2 hebben. Onderzoekscentra kunnen proefpersonen met een maximale BMI van minder dan 38 kg/m2 uitsluiten op basis van plaatselijke richtlijnen voor zorgstandaard inzake het gebruik van gecombineerde hormonale anticonceptiva.
6. In goede lichamelijke en mentale gezondheid verkeren, op basis van het medisch oordeel van de onderzoeker.
7. In staat en bereid zijn (naar oordeel van de onderzoeker) om zich te houden aan het gebruik van de ENG-E2 vaginale ring of LNG-EE COC en aan alle vereiste onderzoeksprocedures, inclusief onderzoeksbezoeken en het gebruik van dagelijkse dagboeken, en niet van plan zijn om tijdens het onderzoek te verhuizen (zodat de proefpersoon niet in staat zou zijn deelname in het onderzoekscentrum voort te zetten).

Cardiovasculaire risico's en stoornissen:
1. Een voorgeschiedenis heeft van veneuze trombo-embolische (VTE) voorvallen (diepe veneuze trombose, pulmonair embolisme) of een voorgeschiedenis van arteriële trombotische of trombo-embolische (ATE) voorvallen (myocardinfarct, beroerte of perifere arteriële voorvallen), of een voorgeschiedenis van transiënte ischemische aanval of angina pectoris of claudicatio.
2. Een hoger risico loopt op VTE-voorvallen vanwege een recente langere immobilisatie (binnen 2 weken voorafgaand aan screening, bijv. omwille van trauma, operatie of andere ziekte die de mobiliteit beduidend beperkt), plannen voor operatie die verlengde immobilisatie vereist, of erfelijke of verkregen neiging of verhoogd risico op veneuze of arteriële trombose heeft, zoals resistentie voor geactiveerd proteïne C (APC), antitrombine-III-deficiëntie, proteïne C-deficiëntie, proteïne S-deficiëntie, hyperhomocysteïnemie of antifosfolipidenantilichamen (bijv. anticardiolipine-antilichamen, lupus-anticoagulantia) of trombogene hartklep- of ritmeafwijkingen van het hart heeft in verband met trombo-embolisme (bijv. atriumfibrilleren); hemolytisch uremisch syndroom; chronisch ontstoken darmziekte (ziekte van Crohn of colitis ulcerosa); sikkelcelziekte.
NB: Routinematige screening via laboratoriumtests op trombofilie is niet vereist. Uitsluiting van deelname is gebaseerd op gemelde medische voorgeschiedenis. Zie de onderzoeksmap voor verdere details. De reden voor uitsluiting moet gedocumenteerd worden in de database.
3. Momenteel rookt of tabak/nicotinebevattende producten gebruikt en 35 jaar of ouder is.
4. Niet beheerste of ernstige hypertensie heeft.
5. Een voorgeschiedenis van ernstige dyslipoproteïnemie heeft.
Opmerking: Lipidenscreening is niet vereist. Een lipidenpanel kan echter naar oordeel van de onderzoeker tijdens de screening worden uitgevoerd.
6. Jonger is dan 35 jaar en een voorgeschiedenis van migraine met aura of focale neurologische symptomen heeft. Of 35 jaar of ouder is en een voorgeschiedenis van migraines heeft (met of zonder aura of focale neurologische symptomen).
7. Diabetes mellitus met betrokkenheid van eindorganen heeft (nefropatie, retinopatie, neuropatie of vasculaire betrokkenheid) of voor langer dan 20 jaar diabetes heeft gehad.
8. Meerdere cardiovasculaire risicofactoren heeft, zoals hogere leeftijd (>35 jaar), obesitas (BMI >30 kg/m2), onvoldoende beheerste hypertensie, gebruik van tabak/nicotinebevattende producten, of onvoldoende beheerste diabetes, die, naar oordeel van de onderzoeker, samen een onaanvaardbaar risico vormen bij deelname aan het onderzoek. De onderzoeker moet overwegen wat de ernst van elke risicofactor is bij het bepalen of deelname aan het onderzoek gepast is.
Opmerking: De specifieke redenen voor uitsluiting moeten gedocumenteerd worden in de database.
Gastro-intestinale stoornissen:
9. Een voorgeschiedenis van pancreatitis, geassocieerd met ernstige hypertriglyceridemie heeft.
10. Klinisch significante leverziekte heeft, inclusief actieve virale hepatitis of cirrose. Proefpersonen met een eerdere voorgeschiedenis van leverziekte die nu niet actief is of die met succes behandeld is, kunnen worden ingeschreven indien leverfunctiewaarden [aspartaataminotransferase (AST), alanine-aminotransferase (ALT), totaal bilirubine] het afgelopen jaar normaal waren en binnen het normale bereik vallen (volgens het centraal laboratorium) bij bezoek 1. Leverfunctietests kunnen eenmaal herhaald worden voorafgaand aan toewijzing van behandeling, naar oordeel van de onderzoeker, indien resultaten niet in lijn liggen met de klinische status van de patiënt of met recente laboratoriumresultaten (gebruik van hetzelfde laboratorium is aangeraden voor herhaalde tests).
11. Voorgeschiedenis van malabsorptieve bariatrische operatie (d.w.z. bileopancreatische diversie of Roux-en-Y-bypass). Niet-malabsorptieve beperkende operatie is aanvaardbaar voor inclusie (d.w.z. maagafbinding, gedeeltelijke gastrectomie).
Andere medische stoornissen:
12. Een maligniteit gehad heeft in de 5 jaren vóór ondertekening van het toestemmingsformulier, met uitzondering van adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker of in situ baarmoederhalskanker. Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van levertumoren (goed- of kwaadaardig) of door geslachtssteroïden beïnvloedde maligniteiten (bijv. van de geslachtsorganen of de borsten) worden uitgesloten, ongeacht het interval sinds het voorkomen van de maligniteit.
13. Een ziekte heeft die kan verergeren onder hormonale behandeling, zoals verstoringen in de galstroom (aanwezige of voorgeschiedenis van cholestase, aanwezigheid van galstenen, systemische lupus erythematose, pemfigoïde gestatie of idiopatische icterus tijdens een eerdere zwangerschap, doofheid in het middenoor (otosclerose), chorea van Sydenham of porfyrie.
14. Een gekende allergie/gevoeligheid of contra-indicatie voor de onderzoeksproducten (ENG-E2 vaginale ring of LNG-EE COC) of hun excipiënten heeft.
15. Een voorgeschiedenis (huidig of binnen de afgelopen twee jaar) van drugs- of alcoholmisbruik of -verslaving heeft.
16. Een klinisch relevant afwijkend laboratoriumresultaat heeft bij screening, zoals bepaald door de onderzoeker.
17. Een voorgeschiedenis van of huidige aanwijzingen heeft voor gelijk welke aandoening, therapie of andere omstandigheden die naar mening van de onderzoeker de proefpersoon kunnen blootstellen aan risico door deelname aan het onderzoek, de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verstoren of die de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zouden kunnen belemmeren.
Recente of huidige zwangerschap:
18. Een gekende of vermoede zwangerschap heeft.
19. Sinds een recente zwangerschap nog niet minstens 2 menstruatiecycli heeft gehad.
20. Borstvoeding geeft.
NB: Indien onlangs gestopt met borstvoeding, moet de proefpersoon terug op normale menstruatiecycli zijn.
Gynaecologische aandoeningen:
21. Gonorroe, chlamydia of trichomoniasis of symptomatische vaginitis/cervicitis heeft. Proefpersonen kunnen 3 weken na het voltooien van behandeling voor deze aandoeningen opnieuw gescreend worden.
22. Een afwijkend baarmoederhalsuitstrijkje of positieve test op hoog risico humaan papillomavirus (HPV) heeft bij screening of binnen 3 jaar voor screening gedocumenteerd, [d.w.z. atypische plaveiselcellen van niet vastgesteld belang (atypical squamous cells of undetermined significance. ASCUS), hoog risico HPV positief, atypische plaveiselcellen - HSIL niet kan uitsluiten (atypical squamous cells * cannot exclude HSIL, ASC-H), laaggradige intra-epitheliale plaveiselcellaesie (low grade squamous intraepithelial lesion, L(G)SIL), hooggradige intra-epithele plaveiselcellaesie (high (grade) squamous intraepithelial lesions, H(G)SIL), plaveiselcelcarcinoom, atypische kliercellen van niet vastgesteld belang (atypical glandular cells of undetermined significance, AGUS), atypische kliercellen (atypical glandular cells, AGC)- neoplastisch of adenocarcinoom in situ (AIS)].
NB: Een normaal baarmoederhalsuitstrijkje binnen 18 maanden na aanvang met het onderzoek is vereist voor proefpersonen van 21 jaar en ouder (of voor diegenen die 21 jaar zullen worden tijdens het onderzoek), of van een leeftijd zoals aanbevolen door plaatselijke richtlijnen voor aanvang van screening. Als een proefpersoon, ongeacht de leeftijd, een baarmoederhalsuitstrijkje of test voor hoog-risico stammen van HPV (d.w.z. een hoog-risico HPV-test) heeft ondergaan in de voorbije drie jaar, moet deze normaal geweest zijn.
23. Momenteel een intra-uterien apparaat/intra-uterien systeem (IUD/IUS) of geïmplanteerd anticonceptivum gebruikt.
24. Heeft in de voorbije 6 maand een niet gediagnosticeerde (niet verklaarde) afwijkende vaginale bloeding of gelijk welke afwijkende bloeding gehad die naar verwachting zich tijdens het onderzoek zal voordoen (bijv. bloeding uit een baarmoederhalspoliep, herhaalde bloeding na seks).
25. Orgaanverzakking in het bekken van stadium 4 (1 cm verder dan introïtus) heeft of een mindere mate van verzakking, met een voorgeschiedenis van moeite met binnenhouden van tampons, vaginale ringen of andere producten in de vagina.
Overige
26. Zelf personeelslid van het onderzoekscentrum is of van de sponsor en rechtstreeks betrokken is bij dit onderzoek, of een naast familielid heeft (bijv. echtgenoot, ouder/wettelijk voogd, broer/zus of kind) die dat is.