Een fase 2, open-label, multi-centrum onderzoek naar MEDI4736 onderzocht als enkelvoudige behandeling of in combinatie met tremelimumab bij patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker

Pancreas ductaal adenocarcinomen (meer dan 90% van alle alvleeskliertumoren)
hebben een zeer slechte prognose op overleving met een 1 jarige overlevingskans
rond de 18% in alle stadia van deze ziekte en een 5 jarige overlevingskans van
minder dan 5%. Deze lage overlevingskans komt voort uit het feit dat de tumoren
snel groeien en bij de meeste patiënten pas in een laat stadium
gediagnosticeerd worden.
Deze slechte prognose geeft de gelimiteerde opties voor behandeling weer en
daarmee een behoefte voor het ontwikkelen van nieuwe therapeutische opties.
Zeer weinig patiënten met PDAC kunnen operatief behandeld worden.

Deze studie is een open label onderzoek naar MEDI4736 onderzocht als
enkelvoudige behandeling of MEDI4736 in combinatie met tremelimumab bij
patiënten met gemetastaseerde alvleesklierkanker

In deze studie wordt de effectiviteit en veiligheid van MEDI4736 monotherapie
of MEDI4736 in combinatie met tremelimumab bepaald bij patiënten met
gemetastaseerde alvleesklierkanker. MEDI4736 is een monoklonaal antilichaam
(mAb) welke invloed heeft op de binding van het programmed death ligand 1
(PD-L1) en Tremelimumab is een mAb welke bindt aan het cytotoxic
T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA-4) eiwit. Zowel het PD-L1 als CTLA-4
eiwit spelen een rol in de suppressie van het immuunsysteem welke de tumor
gebruikt om te ontsnappen aan het immuunsysteem.

Het bepalen van de effectiviteit en veiligheid van MEDI4736 montherapie of
MEDI4736 in combinatie met tremelimumab bij patienten met gemetastaseerde
alvleesklierkanker waarbij de ziekte progressief is na eerstelijns behandeling
met 5-FU of gemcitabine.

Een fase II, open-label, multi centrum onderzoek om de effectiviteit en
veiligheid van MEDI4736 monotherapie of MEDI4736 in combinatie met tremelimumab
vast te stellen bij patienten met metastaseerd alvleesklier kanker waarbij de
ziekte progressief is na eerstelijns behandeling met 5-FU- bevattende of
gemcitabine- bevattende chemotherapie.

Patienten worden gerandomiseerd in een 1:1 ratio voor de behandeling met:
MEDI4763 monotherapie
Of
MEDI4736 + tremelimumab combinatie therapie.

MEDI4736 monotherapie: 1,5 g MEDI4736 via een intraveneus infuus elke 4 weken gedurende 12 maanden (in totaal 13 doseringen) MEDI4736 en tremelimumab combinatie therapie: 1,5 g MEDI4736 via een intraveneus infuus elke 4 weken samen met 75 mg tremelimumab via een intraveneus infuus elke 4 weken, te beginnen op week 0 (4 doseringen in totaal). Vervolgens gaan patiënten verder met 1,5 g MEDI4736 monotherapie via een intraveneus infuus, elke 4 weken, te beginnen op week 16, om in totaal 12 maanden behandeld te worden (9 doseringen in totaal).

Patiënten worden op verschillende dagen tijdens het onderzoek onderworpen aan
de volgende behandelingen: - anamnese (bij de screening ook medische
voorgeschiedenis) - lichamelijk onderzoek - WHO performance status - vitale
functies (bloeddruk, hartslag, ademhaling, temperatuur) - lengte - gewicht - CT
of MR scan -ECG - bloed en urine onderzoek * afname biopt (indien
noodzakelijk), zwangerschapstest

Gerelateerde bijwerkingen die werden gerapporteerd bij proefpersonen die alleen
MEDI4736 kregen toegediend zijn: vermoeidheid, misselijkheid, diarree,
verminderde eetlust, huiduitslag, overgeven, jeuk, moeite met ademen, koorts,
verminderde werking schildklier, toename van leverenzymen, hoesten, spierpijn,
maagpijn, duizeligheid.

Gerelateerde en ernstige bijwerkingen die werden gerapporteerd bij
proefpersonen die alleen MEDI4736 kregen toegediend zijn: verstopping van de
urinewegen, vocht in de ruimte rondom de longen en ontsteking van de longen,
toename van calcium in het bloed, gewrichtspijn, verergering van kanker,
zwelling van het ruggemerg, toename van leverenzymen en blokkering van het
kanaal tussen lever en dunne darm, onregelmatige hartslag of onregelmatig
hartritme, pijn op de borst en vocht in de buik, uitdroging, aandoening aan de
bloedvaten van de organen, opzwellen van de tumor, gebrek aan spiercontrole
tijdens het lopen of oppakken van voorwerpen.

Gerelateerde bijwerkingen die werden gerapporteerd bij proefpersonen die
MEDI4736 en tremelimumab kregen toegediend waren: vermoeidheid, diarree, hoge
waarde van amylase, hoge waarde van ALT, jeuk, verminderde eetlust, lage waarde
van TSH, hoge waarde van AST, ontsteking van de dikke darm, huiduitslag, hoge
waarde van lipase.

Gerelateerde en ernstige bijwerkingen die werden gerapporteerd bij tenminste 2
proefpersonen die MEDI4736 en tremelimumab kregen toegediend zijn: diarree,
ontsteking van de dikke darm, ontsteking van de longen, hoge waarde van AST,
hoge waarde van ALT, hoge waarde van amylase.