Het doel van de huidige fase 2 studie is om de veiligheid, farmacodynamiek (effect op de HPA-as en calcium metabolisme) en de farmacokinetiek van LEO 90100 bij adolescente patiënten met plaque psoriasis te evalueren. Patiënten worden gedurende 4…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Epidermale en dermale aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
• Bijwerkingen
• Proefpersonen met serumcortisolconcentratie van <=18 mcg/dl op 30 minuten na
ACTH-challenge in week 4
• Verandering in voor albumine gecorrigeerd serumcalcium vanaf baseline (SV2)
tot week 4
• Verandering in calciumuitscheiding vanaf baseline (SV2) tot week 4 in
24-uursurine
• Verandering in verhouding calcium:creatinine vanaf baseline (SV2) tot week 4
in 24-uursurine
Secundaire uitkomstmaten
• Proefpersonen met serumcortisolconcentratie van <=18 mcg/dl op zowel 30 als 60
minuten na ACTH-challenge in week 4
• Verandering in verhouding calcium:creatinine vanaf baseline (SV2) tot week 4
in spot-urine
• Proefpersonen met 'behandelingssucces' (d.w.z. 'vrij' of 'bijna vrij' voor
proefpersonen met minstens 'matige' ziekte bij baseline, 'vrij' voor
proefpersonen met 'lichte' ziekte bij baseline) volgens de algehele beoordeling
door de arts van de ernst van de ziekte op het lichaam in week 4
• Proefpersonen met 'behandelingssucces' (d.w.z. 'vrij' of 'bijna vrij' voor
proefpersonen met minstens 'matige' ziekte bij baseline, 'vrij' voor
proefpersonen met 'lichte' ziekte bij baseline) volgens de algehele beoordeling
door de arts van de ernst van de ziekte op de hoofdhuid in week 4
• Percentage verandering in Psoriasis Area and Severity Index (PASI, index van
psoriasisoppervlak en -ernst) vanaf baseline (V1) tot week 4
• Proefpersonen met 'behandelingssucces' (d.w.z. 'vrij' of 'zeer licht')
volgens de algehele beoordeling door de proefpersoon van de ernst van de ziekte
op het lichaam in week 4
• Proefpersonen met 'behandelingssucces' (d.w.z. 'vrij' of 'zeer licht')
volgens de algehele beoordeling door de proefpersoon van de ernst van de ziekte
op de hoofdhuid in week 4
• Verandering in jeuk, zoals beoordeeld aan de hand van de Visual Analogue
Scale (VAS) vanaf baseline (V1) tot week 4
Achtergrond van het onderzoek
De meerderheid van de betrokken patiënten hebben milde tot matige variant en
kan worden behandeld met topische therapieën. In de groep van patiënten met
matige tot ernstige psoriasis zijn de huidige therapieën ook geschikt, hetzij
als aanvulling op fototherapie, systemische of biologische middelen. Één van de
voordelen van topische therapieën is een verminderd risico van systemische
toxiciteit in vergelijking met andere behandelingen. De meest gebruikte
topische therapie bij volwassenen zijn corticosteroïden en vitamine D analogen
hetzij alleen of in combinatie.
De vaste combinatie van calcipotriol 50 mcg / g (als monohydraat) en
betamethason 0,5 mg / g (als dipropionaat) in een zalf en gel/topische
suspensieformulering voor lichaam en hoofdhuid zijn al meerdere jaren voor
volwassenen op de markt. Deze producten worden verkocht in de Verenigde Staten
onder de handelsnaam Taclonex® en in Europa onder handelsnamen zoals Daivobet®,
Dovobet en Xamiol®. De FDA heeft onlangs goedkeuringen verleend voor de
behandeling van psoriasis op de hoofdhuid met Taclonex® Topische suspensie bij
adolescente patiënten van 12-17 jaar en behandeling van psoriasis vulgaris met
Taclonex® Zalf bij adolescente patiënten van 12-17 jaar.
Psoriasis is een chronische, terugkerende ziekte waarvoor geen methode voor
genezing bestaat. Ondanks de beschikbaarheid van de huidige behandel opties,
bereiken veel patienten geen optimale controle over hun psoriasis.
Therapietrouw kan de grootste belemmering voor succes zijn met actuele
therapieën. De factoren die de therapietrouw verhinderen zijn onder andere
frustratie met betrekking tot de werkzaamheid van de medicatie, slordigheid en
een tijdrovende en lastige toepassing.
Om aan deze behoefte te voldoen heeft LEO een nieuwe formulering van
calcipotriol/betamethason dipropionaat (BDP) ontwikkeld, waarvan werd
aangetoond dat het effectiever is dan Daivobet ® zalf met een vergelijkbaar
veiligheidsprofiel bij volwassenen, waaronder systemisch veiligheid.De schuim
formulering kan cosmetisch meer aanvaardbaar en gebruiksvriendelijker zijn dan
zalf en daarom mogelijk leiden tot een betere naleving.
Doel van het onderzoek
Het doel van de huidige fase 2 studie is om de veiligheid, farmacodynamiek
(effect op de HPA-as en calcium metabolisme) en de farmacokinetiek van LEO
90100 bij adolescente patiënten met plaque psoriasis te evalueren. Patiënten
worden gedurende 4 weken eenmaal daags behandeld.
Onderzoeksopzet
Dit onderzoek is opgezet als een internationaal, multicenter, prospectief,
open-label, niet-gecontroleerd, 4 weken durend onderzoek met één behandelgroep
van adolescente proefpersonen (in de leeftijd van 12 tot <17 jaar) met plaque
psoriasis.
Onderzoeksproduct en/of interventie
See Study population (in Dutch)
Inschatting van belasting en risico
Als uw kind meedoet aan dit onderzoek, zal hij of zij een nieuw geneesmiddel
ontvangen. Er is weinig bekend over de effecten en bijwerkingen van dit
medicijn bij kinderen. Dit is een nadeel. Als deze behandeling de aandoening
verbetert, is dat een voordeel.
Onderzoek op de bloedmonsters van uw kind levert mogelijk geen direct voordeel
op voor uw kind. De informatie kan echter nuttig zijn om nieuwe behandelingen
voor psoriasis te ontwikkelen en patiënten op te sporen die in de toekomst van
behandeling kunnen profiteren.
Publiek
Industriparken 55
Ballerup 2750
DK
Wetenschappelijk
Industriparken 55
Ballerup 2750
DK
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Voornaamste inclusiecriteria (alle proefpersonen)
• Adolescente proefpersonen (in de leeftijd van 12 jaar tot en met 16 jaar en 11 maanden).;Voornaamste inclusiecriteria (voor proefpersonen die testen aan de HPA-as ondergaan):
• Plaque psoriasis op romp en/of ledematen die minstens 2% BSA treft.
• Plaque psoriasis op de hoofdhuid die minstens 10% van het totale hoofdhuidoppervlak treft.
• Een totale psoriatische aantasting op romp, ledematen en hoofdhuid van niet meer dan 30% BSA.
• PGA-score van minstens licht op de romp en/of ledematen bij SV1, SV2 en V1.
• PGA-score van minstens licht op de hoofdhuid bij SV1, SV2 en V1.
• Een voor serumalbumine gecorrigeerd calcium onder de hoogste referentielimiet bij SV2.
• Vrouwelijke proefpersonen:
mogen niet in staat zijn om kinderen te krijgen, d.w.z. premenarchaal of met een
bevestigde klinische voorgeschiedenis van steriliteit (bv. de proefpersoon heeft geen
baarmoeder of heeft tubaligatie ondergaan) of
moeten in het geval zij wel kinderen kunnen krijgen voorafgaand aan de
onderzoeksbehandeling een bevestigde negatieve zwangerschapstest hebben om
zwangerschap uit te sluiten.
• Vrouwelijke proefpersonen die kinderen kunnen krijgen, moeten bereid zijn vanaf opname in het onderzoek tot aan de voltooiing ervan een zeer effectieve anticonceptiemethode toe te passen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Plaque psoriasis op romp en/of ledematen die minstens 10% BSA treft.
• Plaque psoriasis op de hoofdhuid die minstens 20% van het totale hoofdhuidoppervlak treft.
• PGA-score van minstens matig op de romp en/of ledematen bij SV1, SV2 en V1.
• PGA-score van minstens matig op de hoofdhuid bij SV1, SV2 en V1.
• Normale functie van de HPA-as bij SV2 (serumcortisolconcentratie hoger dan 5 mcg/dl vóór ACTH-challenge en serumcortisolconcentratie hoger dan 18 mcg/dl 30 minuten na ACTH-challenge).
• Een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor welk bestanddeel dan ook van LEO 90100.
• Systemische behandeling met biologische therapieën (al dan niet in de handel verkrijgbaar), met een mogelijk effect op psoriasis van de hoofdhuid en/of het lichaam binnen de volgende periode voorafgaand aan V1 en gedurende het onderzoek:
a. etanercept - binnen 4 weken voorafgaand aan V1
b. adalimumab, infliximab - binnen 2 maanden voorafgaand aan V1
c. ustekinumab - binnen 4 maanden voorafgaand aan V1
d. onderzoeksmiddelen - binnen 4 weken/5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer
duurt) voorafgaand aan V1
• Systemische behandeling met andere dan biologische therapieën met een mogelijk effect op psoriasis van de hoofdhuid en/of het lichaam (bv. methotrexaat, retinoïden, immunosuppressiva) binnen 4 weken voorafgaand aan V1 of gedurende het onderzoek.
• PUVA-therapie binnen 4 weken voorafgaand aan V1.
• UVB-therapie binnen 2 weken voorafgaand aan V1 of gedurende het onderzoek.
• Elke topische behandeling op de hoofdhuid en het lichaam die corticosteroïden en vitamine D bevat (met uitzondering van verzachtende middelen en medicinale shampoo zonder steroïden) binnen 2 weken voorafgaand aan V1 of gedurende het onderzoek.
• Systemische suppletie van calcium, vitamine D > 400 IE/dag, antacida, diuretica, anti-epileptica, difosfonaten of calcitonine binnen 4 weken voorafgaand aan SV2 of gedurende het onderzoek. (Opmerking: stabiele dosis vitamine D-suppletie <= 400 IE/dag is toegestaan, mits er gedurende de onderzoeksperiode geen dosisaanpassingen plaatsvinden.);Voornaamste exclusiecriteria (voor proefpersonen die testen aan de HPA-as ondergaan):
• Een voorgeschiedenis van ernstige allergie, allergische astma of ernstige allergische huiduitslag.
• Bekende of vermoedelijke overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van CORTROSYN® (inclusief ACTH/cosyntropine/tetracosactide).
• Systemische behandeling met corticosteroïden (inclusief geïnhaleerde en nasale steroïden) binnen 12 weken voorafgaand aan SV2 of gedurende het onderzoek.
• Oestrogeentherapie (inclusief anticonceptiemiddelen) of andere medicatie met een bekende invloed op de cortisolspiegels of de integriteit van de HPA-as binnen 4 weken voorafgaand aan SV2 of gedurende het onderzoek.
• Enzyminduceerders (bv. barbituraten, fenytoïne, rifampicine) binnen 4 weken voorafgaand aan SV2 of gedurende het onderzoek.
• Systemische of topische cytochroom P450-remmers (bv. ketoconazol, itraconazol, metronidazol) binnen 4 weken voorafgaand aan SV2 of gedurende het onderzoek. Topisch ketoconazol binnen 2 weken voorafgaand aan SV2.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-000839-33-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02387853 |
| CCMO | NL54553.091.15 |