Het verbeteren van motorisch leren door een enkele dosis Modafinil of Fluoxetine

Motorische stoornissen komen veel voor na een beroerte. Hoewel standaard
revalidatie therapie wordt gebruikt voor het herstel van motor functie na een
beroerte, is een verbetering van de therapie nodig om motorische functie zo
veel mogelijk te herstellen en beperkingen in mobiliteit zoveel mogelijk te
voorkomen. Het verbeteren (boosten) van het motorische leervermogen kan dit
revalidatieproces versnellen en naar een hoger nivo brengen. Motorisch leren
wordt in de hersenen voor een belangrijk deel geregeld door het
olivo-cerebellaire systeem. De Inferior olijf (IO) is toegangspoort naar de
kleine hersenen (cerebellum) en geeft informatie door over de bewegingen die
gemaakt worden, inclusief de fouten die daarbij gemaakt worden. Neuronen van
het IO hebben een aantal zeer bijzondere eigenschappen; ze geven sensorische
informatie (van het lichaam) door aan het cerebellum, ze communiceren met
elkaar via elektrische synapsen en ze genereren subthreshold oscillaties. De IO
kan theoretisch op twee manieren worden gemanipuleerd om motorisch leren te
vergemakkelijken: 1) de elektrische transmissie tussen olijf neuronen kan
verbeterd worden door farmacologische modulatoren die de elektrische synapsen
open zetten, en 2) de amplitude van de suthreshold oscillaties kan worden
gereduceerd door een farmacologische serotonerge interventie. Modafinil is
instaat om de electrotonical koppeling tussen olijf neuron te verbeteren en
serotonine is instaat om de subthreshold oscillatie van olijf neuronen te
verminderen (en we verwachten dat fluoxetine hetzelfde doet). Hoewel beide
drugs andere olivaire eigenschappen/mechanismen beinvloeden, hebben ze allebei
de potentie om de revalidatie tijd te verkorten en een betere motorische
functie te genereren.
In deze studie zullen we het effect van modafinil en fluoxetine op het
motorisch leren (tijdens cerebellaire specifieke motorische leertaken) bij
gezonde personen onderzoeken.

Doelstelling: 1) het identificeren van het effect van elektrische synapse
manipulatie in de olijfkern op motorisch leren bij gezonde individuen. 2) het
identificeren van het effect van subthreshold oscillatie manipulatie in de
olijfkern op motorisch leren bij gezonde individuen.

Dubbel-blind gerandomiseerde placebo-gecontroleerde studie

De proefpersonen bezoeken het Erasmus MC 2 keer, voor een totale aanwezigheid
van 6 uur (modafinil groep) of 12 uur (fluoxetine groep). Ze moeten twee
vragenlijsten in vullen, vier motorische taken en een cognitieve taak
uitvoeren. Proefpersonen in de modafinil groep moet twee uur wachten (in de
relaxruimte), terwijl de fluoxetine groep 5 uur moet wachten (in de
relaxruimte) voor de start van de motor- en cognitieve taken. De totale duur
van alle taken is ongeveer 1 uur. Noch de gedragstaken noch de eenmalige dosis
van modafinil of fluoxetine zullen ongemak of een ongewenst risico voor de
proefpersonen veroorzaken. De proefpersoon krijgt een financiële vergoeding
voor de deelname.