Immunologische monitoring en evaluatie van biomarkers die de klinische respons op eerstelijns behandeling met bosutinib of imatinib bij patiënten in de chronische fase van chronische myeloïde leukemie kunnen voorspellen

1. Moleculaire diagnose CML in chronische fase <= 6 maanden (vanaf de eerste diagnose).
• Diagnose CP CML with moleculaire bevestiging via detectie van BCR-ABL rearrangement bij screening (cytogenetische bepaling van het Philadelphia chromosoom is niet vereist om geincludeerd te worden); diagnose CP CML zal als volgt worden gedefinieerd:
a) <15% blasten in perifeer bloed en beenmerg;
b) <30% blasten plus promyelocyten in perifeer bloed en beenmerg;
c) <20% basophielen in perifeer bloed;
d) >=100 x 109/L trombocyten (>=100,000/mm3);
e) Geen bewijs van extramedullaire ziekte behalve hepatosplenomegalie; AND
f) Geen eerdere diagnose van AP of BP-CML.
• Philadelphia chromosoom status zal worden geidentificeerd bij screening. Zowel Ph+ en Ph- patienten mogen worden geincludeerd.
2. Adequate lever- en nier-functie:
• AST/ALT <=2.5 x ULN of <=5 x ULN indien te wijten aan lever aantasting door de leukemie.
• Total bilirubin <=2.0 x ULN (tenzij geassocieerd met Gilbert*s syndroom).
• Creatinine <=1.5 x ULN.
3. In staat zijn om tabletten in te nemen.
4. ECOG performance status van 0 of 1.
5. Leeftijd >=18 jaar.
6. Negatieve zwangerschapstest in serum binnen 2 weken na de 1e inname van bosutinib of imatinib als het een vrouw betreft in de vruchtbare leeftijd.
Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is gedefinieerd als een vrouw, die biologisch gezien in staat is om zwanger te worden. Dit betreft ook vrouwen, die zelf anticonceptiemiddelen gebruikt of wiens partner onvruchtbaar is of een anticonceptiemiddel gebruikt. Patienten en partners van patienten in de vruchtbare leeftijd (lichamelijk in staat zjin om kinderen te krijgen) en die sexueel actief zijn, dienen in te stemmen met het gebruik van anticonceptie tijdens de studie en tot tenminste 28 dagen nadat zij de studiemedicatie hebben gestaakt.
7. In staat zijn om schriftelijk toestemming te geven voor deelname aan de studie alvorens een studie gerelateerde handeling in kader van de screening is uitgevoerd.

1. Eerdere behandeling van CML, inclusief TKIs, met uitzondering van behandeling met Hydrea en/of anagrelide.
2. Iedere CNS betrokkenheid in het verleden of nu, inclusief leptomeningeale leukemie.
3. Overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor de volgende stoffen: microcrystalline cellulose (E460), croscarmellose sodium (E468), poloxamer 188, povidone (E1201), magnesium stearaat (E470b), polyvinyl alcohol, titanium dioxide (E171), macrogol 3350, Talc (E553b), ijzeroxide rood (E172).
4. Aanwezigheid van alleen extramedullaire ziekte.
5. Grote operatie of radiotherapie in de periode van 14 dagen voorafgaand aan de randomisatie.
6. Het gelijktijdig gebruik of noodzaak tot gebruik van medicatie, waarvan bekend is dat ze de QT tijd verlengen.
7. klinische significante of ongecontroleerde cardiale ziekte in de voorgeschiedenis
8. Bekend HIV seropositiviteit, acute of chronische hepatitis B, hepatitis C of bewijs van acute leverziekte of cirrhose.
9. Recent doorgemaakte of aanwezigheid van klinisch significante GI ziekte, zoals ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, of eerder een totale of partiele maagresectie gehad.
10. In de voorgeschiedenis een andere maligniteit gehad in de afgelopen 5 jaar, m.u. v.basaal cel carcinoom of cervicale carcinoma in situ of stadium 1 of 2 kanker, dat beschouwd wordt als adequaat behandeld en momenteel in CR voor minimaal 12 maanden.
11. ongecontroleerde hypomagnesemie of niet gecorrigeerde hypokalemie te wijten aan de gevolgen van een QT verlenging.
12. Actuele of recente(afgelopen 6 maanden) deelname aan andere klinische studies.
13. Vrouwen die zwanger zijn of van plan zijn om zwanger te worden tijdens de studie of die borstvoeding geven en mannen die van plan zijn om vader te worden tijdens de studie.