Een fase II klinisch onderzoek naar MK-3475 (Pembrolizumab) bij proefpersonen met gerecidiveerd of refractair (R/R) klassiek hodgkinlymfoom (Classical Hodgkin Lymphoma, cHL)

Zie protocol sectie 5.1.2 voor een volledig overzicht van de inclusie criteria.;1. Bereid en in staat zijn om schriftelijk geïnformeerde toestemming/instemming voor het onderzoek te geven. De proefpersoon kan ook toestemming geven voor, of instemmen met, toekomstig biomedisch onderzoek. De proefpersoon mag echter deelnemen aan het hoofdonderzoek zonder deel te nemen aan toekomstig biomedisch onderzoek.
2. Tenminste 18 jaar oud zijn op de dag dat hij/zij het informatie- en toestemmingsformulier ondertekent.
3. Gerecidiveerd of refractair de novo klassiek hodgkinlymfoom hebben en aan één van de volgende cohortinclusies voldoen:
a. Cohort 1: Hebben geen respons behaald of kregen progressie na auto-SCT. Proefpersonen moeten gerecidiveerd zijn na behandeling met of hebben niet gereageerd op brentuximab vedotin na auto-SCT.
b. Cohort 2: Zijn niet geschikt voor een auto-SCT (niet in staat om volledige of partiële respons te behalen met salvagechemotherapie). Proefpersonen moeten gerecidiveerd zijn na behandeling met of hebben niet gereageerd op brentuximab vedotin na auto-SCT.
c. Cohort 3: Hebben geen respons behaald of vertonen progressie na auto-SCT en hebben geen brentuximab vedotin na auto-SCT ontvangen. Opmerking: Deze proefpersonen kunnen brentuximab vedotin hebben ontvangen als onderdeel van de primaire of salvagetherapie.
4. Meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste twee richtingen met een spiraal-CT-scan.
5. Moet in staat zijn om een beoordeelbare kern- of excisiebiopsie van de lymfklier af te staan voor biomarkeranalyse van een gearchiveerde of nieuw verkregen biopsie bij de screening. Bovendien kunnen proefpersonen extra biopten afstaan in week 12 en op het moment van stopzetten als gevolg van progressie.
6. Moet een prestatiestatus van 0 of 1 hebben op de ECOG-prestatieschaal.
7. Moet een toereikende orgaanfunctie laten zien, zoals gedefinieerd in Tabel 1 in het protocol; alle laboratoriumonderzoeken van de screening dienen binnen 7 dagen na het begin van de behandeling te worden uitgevoerd.
8. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest op urine of serum hebben binnen de 72 uur voorafgaand aan het krijgen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om 2 methoden van geboortebeperking te gebruiken of steriel zijn door middel van chirurgie, of zich onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de loop van het onderzoek tot en met 120 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
10. Mannelijke proefpersonen moeten ermee akkoord gaan om een geschikte anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de toediening van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met 120 dagen na de toediening van de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.

Zie protocol sectie 5.1.3 voor een volledig overzicht van de exclusie criteria.;1. Momenteel aan een onderzoek deelneemt naar een experimenteel middel en onderzoeksbehandeling krijgt of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een experimenteel middel en een onderzoeksbehandeling heeft gekregen of een experimenteel hulpmiddel heeft gebruikt binnen 4 weken vóór toediening van de eerste dosis van de behandeling.
2. Een diagnose heeft van immuunonderdrukking of systemische therapie met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgt binnen 7 dagen vóór toediening van de eerste dosis onderzoeksbehandeling. Het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de sponsor
3. Een eerder monoklonaal antilichaam gehad heeft binnen 4 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1, of niet hersteld is (d.w.z. van <= graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van middelen die langer dan 4 weken eerder werden toegediend.
-Opmerking: Proefpersonen met neuropathie van <= graad 2 zijn een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
4. Eerdere chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen of bestralingstherapie gehad heeft binnen 2 weken vóór onderzoeksdag 1, of niet hersteld is (d.w.z. van <= graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel.
-Opmerking: Proefpersonen met neuropathie van <= graad 2 zijn een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek.
-Opmerking: Als de proefpersoon een zware operatie onderging, moet hij/zij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de interventie alvorens te beginnen met de therapie.
-Opmerking: Toxiciteit die nog niet tot een graad <= 1 is hersteld, wordt toegestaan indien zij voldoet aan de eisen voor laboratoriumparameters voor inclusie zoals gedefinieerd in Error! Reference source not found..
5. Eerder allogene hematologische stamceltransplantatie ondergaan heeft binnen de afgelopen 5 jaar. (Proefpersonen die langer dan 5 jaar geleden een transplantatie ondergingen zijn geschikt zolang er geen symptomen aanwezig zijn van GVHD - graft versus host disease.)
6. Een bekende bijkomende maligniteit heeft die zich ontwikkelt of actieve behandeling nodig heeft. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, of in situ baarmoederhalskanker, die een mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan.
7. Een bekende klinisch actieve betrokkenheid van het CZS heeft.
8. Actieve auto-immuunziekte heeft waarvoor systemische behandeling nodig is geweest in de afgelopen 2 jaar (d.w.z. met gebruik van ziekteverloopbeïnvloedende middelen, corticosteroïden of immunosuppressieve geneesmiddelen). Vervangingstherapie (bv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
9. Aanwijzingen voor actieve, niet-infectieuze pneumonitis heeft.
10. Een actieve infectie heeft waarvoor intraveneuze systemische behandeling nodig is.
11. Bekende psychiatrische of aan middelenmisbruik gerelateerde stoornissen heeft die het naleven van de onderzoeksvereisten zouden bemoeilijken.
12. Zwanger is of borstvoeding geeft, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de geschatte duur van het onderzoek, vanaf het voorscreenings- of screeningsbezoek tot en met 120 dagen na toediening van de laatste dosis onderzoeksbehandeling.
13. Eerdere therapie met een anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd antigen-4 (CTLA-4)-antilichaam (waaronder ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat zich specifiek richt op T-cel-co-stimulatie of controlepostroutes) heeft gekregen.
14. Een bekende infectie met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) heeft.
15. Een levend vaccin heeft gekregen binnen 30 dagen voor de eerste dosis.
16. Een direct familielid is of heeft (bijv. partner, ouder/wettelijk voogd, broer/zus of kind) die als onderzoeksmedewerker of medewerker van de sponsor rechtstreeks is betrokken bij dit onderzoek, tenzij prospectieve goedkeuring is verleend door de IRB (voorzitter of aangewezene) waarbij voor een specifieke proefpersoon een uitzondering is toegestaan op dit criterium.