Klinische verschijnselen en pathofysiologie van zeldzame erfelijke hemolytische anemieën

Erfelijke hemolytische anemie is anemie, ontstaan door een verkorte
overlevingsduur van erytrocyten, berustend op een erfelijke afwijking aan
bijvoorbeeld het membraan van de cel, een enzymopathie of een stoornis in het
hemoglobine.

Door de zeldzaamheid van de diagnose, is er nog maar weinig bekend over het
vóórkomen, de ontstaanswijze en de klinische gevolgen van deze ziekte. De
behandeling van deze ziekte is op dit moment met name gericht op
symptoombestrijding, maar niet op genezing. Het is dan ook belangrijk om meer
kennis te verwerven over deze ziekte, in de context van het ontwikkelen van
goede monitor- en behandelschema's.

Door de verkorte levensduur van erytrocyten en de bij veel patienten frequente
bloedtransfusies, bestaat er een risico op ijzerstapeling, waarvoor
chelatietherapie nodig is. Uit eerder onderzoek is echter gebleken dat een
hoog ijzergehalte mogelijk een verband heeft met verhoogde
ontstekingsparameters en een hogere mortaliteit.
Ook splenectomie wordt ingezet om de transfusiebelasting te verminderen.
Echter, dit is geen curatieve interventie en eerder onderzoek suggereert een
verband tussen splenectomie en tromboserisico.

Voor zeldzame ziektes, is een up-to-date registratie van de patient en zijn
klachten, de enige manier om voldoende betrouwbare informatie te vergaren. Een
studie zoals deze is echter, voor zover ons bekend, nog niet uitgevoerd. Wij
verwachten dan ook dat deze studie zal bijdragen aan de kennis over deze
diagnose en dat deze studie van invloed zal zijn op toekomstige richtlijnen
naar de behandeling hiervan.

Om inzicht te krijgen in de ziektelast van patienten, wordt een descriptief
cohort gevormd.
De studieparameters zijn:
- prevalentie en incidentie van ziekte, gebaseerd op statusonderzoek
- kwaliteit van leven
- prevalentie en incidentie van ijzerstapeling
- prevalentie en incidentie van comorbiditeit en verborgen orgaanschade
- prevalentie en incidentie van splenectomie en complicaties

Secundaire doelen:
het analyseren van van de pathofysiologie van congenitale hemolytische anemie
door het uitvoeren van een case-control studie. De patientparameters worden
vergeleken met gezonde controles, waarbij wordt gekeken naar:
- de tolerabiliteit van laag hemoglobine
- het patroon van labparameters
- het transcriptoom, gerelateerd aan de overige bevindingen.

Een longitudinale retro- en prospectieve cohortstudie, gecoordineerd vanuit de
Van Creveldkliniek, onderdeel van het UMC Utrecht.
tevens een Case-Control study waarbij de bloedparameters en de uitslag van de
zes minuten wandeltest worden vergeleken met parameters van de gezonde
populatie. Hiervoor wordt zoveel mogelijk met bestaande referentiewaarden
gewerkt en zullen er tevens 10 controlesamples uit de Mini Donor Dienst worden
gebruikt.

proefpersonen vullen jaarlijks twee korte vragenlijsten in over kwaliteit van
leven. Dit wordt als minimale belasting ingeschat
proefpersonen ondergaan éénmaal een venapunctie, mogelijk effect hiervan kan
zijn enig dyscomfort tijdens punctie en het ontstaan van een hematoom als
gevolg van punctie.
proefpersonen doen éénmaal een 6 minuten wandeltest, dit is een submaximale
inspanningstest waarbij patient zelf de mate van belasting kiest en de
mogelijkheid heeft om tussendoor te rusten of te stoppen. Deze test is veel
gebruikt in met name oudere patientengroepen en er zijn hierbij geen serious
adverse events gemeld.

Samengevat wordt de patientbelasting als laag ingeschat en het risico minimaal.