Primaire doel:Het evalueren van enkele en meerdere toedingen van het middel, en de farmacokinetiek en farmacodynamiek van CNM-Au8 na orale toediening van CNM-Au8 in gezonde vrouwelijke en mannelijke vrijwilligers.Secondair doel:Onderzoeken van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Farmacokinetische uitkomstmaten:
Enkele toediening (SAD) deel: maximum geobserveerde plasma concentratie (Cmax),
tijd tot Cmax (Tmax), de 'area under the plasma concentration versus time
curve' vanaf tijdstip 0 (predose) tot tijd oneindig (AUCinf), AUC vanaf
tijdstip 0 tot tijd van laatst meetbare plasma concentratie (AUClast), het
percentage van de AUC dat is geextrapoleerd voorbij de laatst meetbare plasma
concentratie (AUCext), de eliminatie rate constante (*z), de verwachte
systemische clearance (CL/F), 'mean residence time' (MRT), verwachte volume of
distribution, terminal phase (Vz/F), and terminal-fase halfwaardetijd (t*)
zullen worden berekend d.m.v. non-compartimentele analyses en PK modeling.
Herhaalde toediening (MAD) deel: farmacokinetische parameters zoals de maximum
geobserveerde plasma concentratie (Cmax), tijd tot Cmax (Tmax), Cmin, en de
area onder de plasma concentratie versus tijd curve vanaf tijdstip 0 (predose)
tot het einde van het 24-uurs dosing interval (AUC*) zal worden berekend op
dagen 1, 7, 14 en 21. De verwachte systemische klaring (CL/F) zal worden
berekend van de steady-state concentratie-tijd profiel. Andere parameters zoasl
de accumulatie ratio (RAcc) eliminatie rate constante (*z), 'mean residence
time' (MRT), Verwachte volume van distributie, terminale fase (Vz/F), en
terminale-fase halfwaardetijd (t*) zal worden berekend met behulp van
non-compartimentele analyses and PK modeling.
Veiliheids uitkomstmaten zijn:
• Incidentie van treatment-emergent Adverse Events (AEs) and Serious Adverse
Events
(SAEs) gegroepeerd per lichaamssysteem
• Verandering van baseline in klinisch laboratorium onderzoek, urine
onderzoek, vitale functies, en ECG
parameters tot nakeuring.
• Veranderingen in lichamelijk onderzoek van voor de toediening tot de
nakeuring
Secundaire uitkomstmaten
Farmacodynamische uitkomsten:
• TLR9 geinduceerde cytokines
• andere gerelateerde cytokines
Achtergrond van het onderzoek
Goud wordt al meer dan 80 jaar gebruikt in de behandeling van rheumatoide
arthritis. Het werkingsmechanisme van goud preparatenis nog niet goed
uitgezocht, maar goud lijkt langzaam te worden opgeslagen in het lichaam. Het
lijkt geleidelijk onsteking te verminderen en hiermee de progressie van
rheumatoide arthritis.
Het klinisch gebruik van traditionele goud preparaten wordt helaas belemmerd
door bijwerkingen, zoals pruritus, dermatitis, stomatitis, diarree, proteinurie
en, minder vaak voorkomend, hematologische afwijkingen.
De rol van goud zelf in deze toxiciteit is onduidelijk, maar een hypothese is
dat in ieder geval een deel van de complicaties van de formuleringen komen, en
niet van het goud zelf. Een pure vorm van goud zou dan voor minder bijwerkingen
zorgen. CNM-Au8 bevat zuiver-oppervlak goud nano kristallen, en zou daardoor
zorgen voor minder bijwerkingen.
In preklinische onderzoeken leek goud een remyeliniserend effect te hebben.
CNM-Au8 zou wellicht in de toekomst een plaats hebben in de behandeling van
neuromyelitis optica.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
Het evalueren van enkele en meerdere toedingen van het middel, en de
farmacokinetiek en farmacodynamiek van CNM-Au8 na orale toediening van CNM-Au8
in gezonde vrouwelijke en mannelijke vrijwilligers.
Secondair doel:
Onderzoeken van immuno-modulerende effecten van CNM-Au8 en het kwalificeren van
een bioassay voor het aantonen van de ontstekingsremmende effecten van CNM-Au8.
Onderzoeksopzet
Een fase 1 gerandomiseerd, placebo-gecontroleerd, dubbel-blind, first-in-human
met zowel enkele als herhaalde toediening (oplopend doses).
Inschatting van belasting en risico
Dit is de eerste keer dat CNM-Au8 zal worden gegeven aan mensen. Preklinisch
onderzoek laat niet dat langetermijn effecten van het middel kunnen leiden tot
een vermindering van bloedplaatjes. Ander preklinisch onderzoek liet zie dat
goud in geringe mate stapelde in de nieren, zonder dat de nierfunctie hierdoor
verminderd werd.
Andere middelen met goud (zoals auranofin) hebben deze bijwerkingen:
misselijkheid, diarree, verminderde eetlust, buikkrampen, pruritus.
Venapunctie: het inbrengen van een canule voor het afnemen van bloed kan zorgen
voor pijn, blauwe plek, duizeligheid, flauwvallen en ontsteking van het
bloedvat.
We zijn van mening dat de risico's hierboven beschreven minimaal is. Zeker
gezien gestart wordt met een lage dosering en langzaam de dosis zal worden
verhoogd.
Publiek
3165 East Millrock Drive, Suite 325
Salt Lake City 84121
US
Wetenschappelijk
3165 East Millrock Drive, Suite 325
Salt Lake City 84121
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Een informed consent formulier dat door een Medisch Ethische Toetsings Commissie is goedgekeurd en getekend en gedateerd is voor start van elke studie-gerelateerde activiteiten.
2. Proefpersoon is tussen de leeftijd van 18 en 45 jaar, inclusief.
3. Vrouwen zijn niet zwanger, geven geen borstvoeding en zijn of post-menopausaal voor zeker 1 jaar, of gesterilliseerd sinds 90 dagen of langer, of gaan akkoord dat ze dubbelbarriere anticonceptie gebruiken vanaf het moment van ICF tekenen (of 14 dagen voor check-in) tot 90 dagen na het einde het onderzoek..
4. Proefpersoon heft een body mass index (BMI) tussen 18 en 34 kg/m2.
5. Alle laboratorium waardes vallen binnen de normaalwaarden, of zijn, indien buiten de normaalwaarden, beoordeeld als niet klinisch significant door de onderzoeker.
6. Proefpersoon heeft tijdens de keuring of pre-dose geen klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, op het ECG en bij de bloeddrukmetingen.
7. Proefpersoon heeft geen voedingssuplementen of over-the-counter geneesmiddelen gebruikt van 3 dagen voor start van het onderzoek (4 dagen voor eerste dosering) tot en met de nakeuring, behalve als hiervoor toestemming is gegeven door de onderzoeker en de medische monitor.
8. Proefpersoon heeft geen voorgeschreven geneesmiddelen gebruikt van 14 dagen voor start van het onderzoek (15 dagen voor eerste dosering) tot en met de nakeuring, behalve als hiervoor toestemming is gegeven door de onderzoeker en de medische monitor.
9. Proefpersoon drinkt vanaf 3 dagen voor start van het onderzoek (4 dagen voor de eerste dosering) geen alcohol, tot en met de nakeuring.
10. Proefpersoon zal vanaf 14 dagen voor start van het onderzoek (15 dagen voor de eerste dosering) tot en met de nakeuring geen grapefruit of grapefruitsap drinken.
11. Proefpersoon heeft 6- dagen voor start van de dosering (61 dagen voor de eerste dosering) niet gerookt (betreft alle tabak- en nicotine-houdende producten), en zal niet roken (betreft alle tabak- en nicotine-houdende producten) tot en met de nakeuring.
12. Proefpersoon is in staat de verwachtingen van deelname aan de studie te begrijpen en is bereid zich te houden aan de studie-gerelateerde procedures en -handelingen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Proefpersoon heeft afgelopen jaar, of momenteel problematisch drugsgebruik, naar mening van de onderzoeker.
2. Proefpersoon heeft een positieve urine drugs test.
3. Proefpersoon is positief getest voor human immunodeficiency virus (HIV), hepatitis B en/of hepatitis C.
4. Proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
5. Proefpersoon heeft klinisch significante medische of psychiatrische voorgeschiedenis die, naar mening van de onderzoeker, de veiligheid of het verzamelen van data in gevaar zou kunnen brengen.
6. Proefpersoon heeft plasma gedoneerd 7 dagen voor start van de studie (8 dagen voor de eerste dosering.)
7. Proefpersoon heeft 3 maanden (mannen) of 4 maanden (vrouwen) voor de keuring 500 mL bloed verloren of gedoneerd.
8. Proefpersoon heeft binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening aan een ander onderzoek meegedaan, of al 4 of meer keer meegedaan aan onderzoek afgelopen jaar.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-000669-29-NL |
| CCMO | NL52617.056.15 |