Een fase 1, gerandomiseerde, dubbel geblindeerde, placebo-gecontroleerde, escalerende enkel- en meervoudige dosering studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en de farmacokinetiek van EYP001a bij gezonde mannelijke proefpersonen te evalueren.

EYP001a is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de behandeling
van chronische Hepatitis B. Hepatitis B is een wereldwijd veel voorkomende
virale infectie van de lever. Als het niet spontaan geneest en in de chronische
vorm overgaat bestaat er geen afdoende behandeling.
EYP001a is een zogenaamde *Farnesoid X receptor* (FXR) agonist (stimulator). De
FXR receptor is een eiwit op de celkern in voornamelijk levercellen. De functie
van de FXR receptor wordt door galzuren beïnvloed. De FXR receptor speelt een
rol bij de aanmaak van galzuren en cholesterol en bij diverse
stofwisselingsprocessen waaronder de vet- en koolhydraatstofwisseling. Het
hepatitis B virus is voor zijn vermenigvuldiging en overleving afhankelijk van
de werking van deze FXR receptor: wanneer de FXR receptor wordt gestimuleerd
wordt het hepatitis B virus geremd. Het middel richt zich dus niet direct op
het virus maar op een bepaalde levercelfunctie van de gastheer waar het virus
van afhankelijk is. Mogelijk kan in de toekomst de combinatie van een FXR
agonist met middelen die direct aangrijpen op het virus de ziekte genezen.
EYP001a is niet geregistreerd als geneesmiddel en is nog niet eerder aan mensen
toegediend.Wel zijn al meerdere FXR agonisten in ontwikkeling voor andere, niet
virale, leveraandoeningen waaronder suikerziekte. Het gebruik van een FXR
agonist als mogelijk middel bij de behandeling
van hepatitis B is echter nieuw. Tot op heden is één FXR agonist geregistreerd:
Ocaliva®.

In Deel 1 zal er een enkelvoudige dosering worden gegeven van EYP001a of
placebo (een placebo is dezelfde formulering, maar dan zonder de werkzame stof
EYP001a) en totaal zullen er 6 doseringen van EYP001a onderzocht worden. Het
doel van Deel 1 is om te onderzoeken hoe
veilig EYP001a is en hoe EYP001a wordt verdragen. Ook zal in Deel 1 worden
onderzocht hoe snel en in hoeverre EYP001a wordt opgenomen in, verdeeld in, en
uitgescheiden uit het lichaam (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens wordt
er naar het effect van het middel op bepaalde
bloedwaarden gekeken (dit wordt farmacodynamiek genoemd). Deel 1 zal worden
uitgevoerd in 6 doseringsgroepen en iedere doseringsgroep zal bestaan uit 8
gezonde mannelijke vrijwilligers. Men zal deelnemen aan 1 van deze 6
doseringsgroepen. Deel 1 zal worden uitgevoerd in maximaal 48 gezonde
mannelijke vrijwilligers.

In Deel 2 zullen er meervoudige dosering worden gegeven van EYP001a of placebo
(een placebo is dezelfde formulering, maar dan zonder de werkzame stof EYP001a)
en totaal zullen er 4 doseringen van EYP001a onderzocht worden. Het doel van
Deel 2 is om te onderzoeken hoe
veilig EYP001a is en hoe EYP001a wordt verdragen. Ook zal in Deel 2 worden
onderzocht hoe snel en in hoeverre EYP001a wordt opgenomen in, verdeeld in, en
uitgescheiden uit het lichaam (dit wordt farmacokinetiek genoemd). Tevens wordt
er naar het effect van het middel op bepaalde
bloedwaarden gekeken (dit wordt farmacodynamiek genoemd). Deel 2 zal worden
uitgevoerd in 4 doseringsgroepen en iedere doseringsgroep zal bestaan uit 8
gezonde mannelijke vrijwilligers. Men zal deelnemen aan 1 van deze 4
doseringsgroepen. Deel 2 zal worden uitgevoerd in maximaal 32 gezonde
mannelijke vrijwilligers.

Deel 1: Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin men gedurende 4
dagen (3 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum zal verblijven: van de
middag van Dag -1 (1 dag voor toediening van het onderzoeksmiddel; ook wel
binnenkomst genoemd) tot de ochtend van Dag 3 (Dag 1 is de dag waarop het
onderzoeksmiddel wordt toegediend). Men wordt om 14:00 uur op de middag
voorafgaand aan de dag van de toediening van het onderzoeksmiddel in het
klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst mag men ten minste 4 uur
niets gegeten en gedronken hebben (behalve water). Men verlaat het klinisch
onderzoekscentrum op Dag 3. De nakeuring vindt plaats 4 tot 8 dagen na
toediening van het onderzoeksmiddel. De afspraak voor de nakeuring wordt
gemaakt tijdens het onderzoek. De deelname aan het gehele onderzoek, van
voorkeuring tot nakeuring, bedraagt maximaal 30 dagen.

Deel 2:Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin men gedurende 18
dagen (17 nachten) in het klinisch onderzoekscentrum zal verblijven: van de
middag van Dag -1 (1 dag voor de eerste toediening van het onderzoeksmiddel;
ook wel binnenkomst genoemd) tot de ochtend van Dag 17. Men wordt om 14:00 uur
op de middag voorafgaand aan de dag van de eerste toediening van het
onderzoeksmiddel in het klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst
mag men ten minste 4 uur niets gegeten en gedronken hebben (behalve water).
De vrijwilligers verlaten het klinisch onderzoekscentrum op Dag 17. De
nakeuring vindt plaats 4 tot 8 dagen na toediening van het onderzoeksmiddel. De
afspraak voor de nakeuring wordt gemaakt tijdens het onderzoek. De deelname aan
het gehele onderzoek, van voorkeuring tot nakeuring, bedraagt maximaal 44
dagen.

Part 1: Groep 1: EYP001a 30 mg of placebo éénmaal Groep 2: EYP001a 60 mg of placebo éénmaal Groep 3: EYP001a 120 mg of placebo éénmaal Groep 4: EYP001a 250 mg of placebo éénmaal Groep 5: EYP001a 500 mg of placebo éénmaal Groep 6: EYP001a 800 mg of placebo éénmaal Part 2: Groep 1: Dag 1 en 3 tot en met 15 EYP001a 60 mg of placebo éénmaal daags Groep 2: Dag 1 en 3 tot en met 15 EYP001a 120 mg of placebo éénmaal daags Groep 3: Dag 1 en 3 tot en met 15 EYP001a 250 mg of placebo éénmaal daags Groep 4: Dag 1 en 3 tot en met 15 EYP001a 500 mg of placebo éénmaal daags

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie.