Effect van Fecale microbioTA transplantatie in combinatie met een MEditerraan Dieet op de insuline gevoeligheid in personen met het metabool syndroom

De prevalentie van obesitas en diabetes type 2 stijgt met een alarmerend tempo.
Hoewel er veel factoren geïdentificeerd zijn als deelnemers in de ontwikkeling
van deze ziekten, de volledige pathofysiologie is nog steeds niet helemaal
begrepen en effectieve therapeutische opties lijken nog moeilijker te
verwezenlijken.
Steeds meer onderzoek linkt ons darmflora (intestinale microbioom) met de
ontwikkeling van obesitas, diabetes en cardiosvasculaire ziekten. In onze
eerdere studie werd aangetoond dat fecale microbioom transplantatie (FMT) van
een gezonde slanke donor de insuline gevoeligheid van mannen met een metabool
syndroom verbeterde. In een recentere studie werd echter gezien dat
engraftment van deze gunstige bacteriën afkomstig uit gezonde donor ontlasting
niet bij alle metabool syndroom patiënten even effectief is, en dit samen lijkt
te hangen met de mate van verbetering in insuline gevoeligheid na de allogene
feces transplantatie (LI-Nieuwdorp, Science 2016). We weten dat dieet van
cruciaal belang is voor de samenstelling en stabiliteit van het microbioom en
dat verandering van het dieet een snelle verandering in het microbioom kan
veroorzaken. Vooral het mediterraan dieet heeft al in veel onderzoek positieve
effecten op de gezondheid laten zien.
Gebaseerd op bovenstaande hypothetiseren wij dat het voorschrijven van een
gezond (mediterraan) dieet voor een FMT het aanslaan van de voordelige donor
bacteriën zal vergroten en hierdoor een synergetisch gunstig effect zal hebben
op de insulinegevoeligheid en darmflora samenstelling in proefpersonen met een
metabool syndroom. Bovendien zal deze therapeutische interventie studie ons
helpen in een nog beter begrip over gastheer-microbiota interacties in ons
(glucose) metabolisme en de weg van obesitas naar diabetes mellitus type 2.

Het effect van een mediterraan dieet gevolgd door allogene (gezonde dunne
donor) feces transplantatie versus het volgen van een mediterraan dieet gevolgd
door autologe feces transplantatie in mannelijke obese proefpersonen met een
metabool syndroom op de insuline gevoeligheid en intestinale microbiota
compositie onderzoeken.

Dubbel blind, gerandomiseerd, gecontroleerd onderzoek

Patienten (n=24) worden gerandomiseerd in een van de 2 behandel armen:
- Mediterraan dieet + allogene (dunne gezonde donor) feces transplantatie (n=12)
- Mediterraan dieet + autologe (eigen) feces transplantatie (n=12)

Er worden 12 gezonde slanke donoren gebruikt voor de allogene feces
transplantatie

Alle proefpersonen zullen 8 weken lang een mediterraan dieet volgen onder begeleiding van diëtiste en/of onderzoeker Patiënten zullen behandeld worden met dan wel allogene (slanke donor) dan wel autologe (eigen) feces transplantatie: 1. Ochtend ontlasting (150-250 gram gemiddeld) wordt verzameld door ontvanger en donor 2. Randomisatie proefpersoon voor allogene of autologe feces transplantatie 3. Gastroduodenoscopie met plaatsen duodenumsonde, tijdens deze procedure worden er duodenumbiopten afgenomen. Na de procedure wordt de plaatsing gecontroleerd middels een buikoverzichtsfoto 4. Darmlavage met 2-3 liter kleanprep vai de duodenumsonde tot volledige darmlavage heeft plaatsgevonden (duur 2-3 uur). 5. De feces die in de tussentijd bereid is volgens protocol, gemixt met 500ml NaCl en gefilterd tot homogene oplossing, wordt toegediend via de duodenumsonde

De totale studieduur is 14 weken waarbij patiënten 7 keer naar het AMC komen,
met een totale duur van ongeveer 35 uur en er zal totaal ongeveer 390ml bloed
worden afgenomen. Patienten met metabool syndroom worden tevens gevraagd om 8
weken het mediterrane dieet te volgen.

- Fecestransplantatie: In theorie bestaat er altijd het risico op het
overbrengen van een onbekende besmettelijke via de feces (zoals dit ook het
geval is bij bloedtransfusies). Door grondige screening van de donoren wordt
dit risico geminimaliseerd. Gedurende de nu meer dan 500 fecestransplantaties
uitgevoerd in het AMC in de afgelopen 8 jaar zijn er geen korte- of lange
termijn complicaties opgetreden.
- Gastroscopie: een gastroscopie wordt beschouwd als een veilig onderzoek. De
kans op complicaties als een bloeding of maag- dan wel darmperforatie is klein.
Bovendien kunnen deze complicaties meestal direct endoscopisch behandeld
worden. Er is echter een zeer kleine kans dat een operatie hiervoor
noodzakelijk is.
- Hyperinsulinemische clamp en maaltijdtest: hiervoor wordt een infuus in de
arm ingebracht om vervolgens zowel insuline als glucose in de bloedbaan te
infunderen (clamp) of bloed af te nemen. Dit zijn veilige onderzoeken. Van het
infuus (overigens ook bij de andere bloedafnamen) kan er een blauwe plek worden
overgehouden, deze verdwijnt vanzelf.
- Discomfort: de patiënt kan wat pijn ervaren van het plaatsen van het infuus,
afnemen van bloed, de injectie van lidocaine voor het huidbiopt of het plaatsen
van de duodenumsonde, maar wij verwachten dit discomfort minimaal.