Primair:• Het aantonen van de therapeutische gelijkwaardigheid van ONS 3010 (adalimumab biosimilar) en Humira® (adalimumab) bij patiënten met psoriasis vulgaris (*gewone* psoriasis)Secundair:• Het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Huid- en onderhuidsweefselaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primair werkzaamheidseindpunt:
• Responsratio PASI 75 in week 17
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire werkzaamheidseindpunten:
• Responsratio PASI 75 en PASI 90 in een bepaalde periode
• PASI-waarde en verandering in PASI ten opzichte van de uitgangswaarde bij elk
bezoek
• Verandering in sPGA ten opzichte van de uitgangswaarde bij elk bezoek
• Percentage patiënten met sPGA van 0 (schoon) of 1 (bijna schoon) bij elk
bezoek
• Verandering in DLQI ten opzichte van de uitgangswaarde bij elk bezoek
Veiligheidseindpunten:
• Incidentie van tijdens de behandeling optredende AE's (treatment-emergent
adverse events, TEAE's) en ernstige AE's (serious adverse events, SAE's)
• Incidentie en risicoverschil in de behandelingsgroepen van AE's met speciale
interesse:
- Ernstige infecties, inclusief tuberculose enandere opportunistische
infecties
- Maligniteiten
- Reacties op de plaats van injectie
- Overgevoeligheidsreacties, waaronder anafylaxie
- Verhoging leverenzymen
- Lupusachtige syndromen
- Hartaanval
- Hematologische reacties
• Incidentie van circulerende anti-geneesmiddel antilichamen (anti-drug
antibodies, ADA's)
• Incidentie van neutraliserende antilichamen
• Klinisch significante wijzigingen in de laboratoriumwaarden
Zie sub studie protocol voor de extra farmacodynamiek eindpunten.
Achtergrond van het onderzoek
De prevalentie van psoriasis, een chronische, immuungemedieerde, inflammatoire
huidaandoening, wordt geschat op 1-6% in de geïndustrialiseerde landen. Plaque
psoriasis (Psoriasis Vulgaris) is de meest voorkomende vorm van psoriasis, en
komt voor in> 80% van de getroffen patiënten. Deze vorm wordt gekenmerkt door
scherp afgebakende, erythemateuze, zilverwitte schubben meestal waargenomen op
de ellebogen, knieën, hoofdhuid, navel, en het lumbale gebied. Matige tot
ernstige ziekte is geassocieerd met een aanzienlijke aantasting van de fysieke
en psychologische levenskwaliteit.
Nieuwere biologische therapieën zijn ontworpen die specifieke mechanismen
modificeren of reguleren betrokken bij de overproductie van huidcellen en
ontstekingen, dat psoriasis veroorzaakt. Een categorie biologics remt selectief
proinflammatoire cytokines zoals tumor
necrosis factor alpha (TNF-α), die een belangrijke rol spelen bij psoriasis.
Humira® (adalimumab), één van de TNF-α antagonisten voor de behandeling van
psoriasis, is een recombinant humaan immunoglobuline monoklonaal antilichaam
dat alleen humane peptidesequenties bevat. Humira is goedgekeurd voor gebruik
in de Verenigde Staten (VS) en de Europese Unie (EU) voor de behandeling van
volwassen patiënten met matige tot ernstige chronische plaque psoriasis die in
aanmerking komen voor systemische therapie of fototherapie, en waarbij andere
systemische therapieën medisch minder geschikt zijn.
Oncobiologics ontwikkelt ONS-3010, een biosimilar van Humira met de werkzame
stof adalimumab. De indicaties voor ONS-3010 zijn hetzelfde als momenteel
goedgekeurd voor Humira en de doseringsvorm, toedieningsvorm en doseringsschema
van ONS-3010 zijn voor alle indicaties hetzelfde als voor Humira.
De bio-equivalentie en veiligheid resultaten van de Fase 1 PK studie
ondersteunen deze huidige fase 3-studie van ONS-3010 en Humira bij de
behandeling van patiënten met matige tot ernstige plaque psoriasis.
Doel van het onderzoek
Primair:
• Het aantonen van de therapeutische gelijkwaardigheid van ONS 3010 (adalimumab
biosimilar) en Humira® (adalimumab) bij patiënten met psoriasis vulgaris
(*gewone* psoriasis)
Secundair:
• Het beoordelen van de veiligheid, verdraagbaarheid en immunogeniciteit van
ONS-3010 in vergelijking met Humira bij patiënten met psoriasis vulgaris
(*gewone* psoriasis)
Doel van de substudie:
• Verkennen van de farmacodynamische effecten van of ONS-3010 vergeleken met
Humira (adalimumab)
Onderzoeksopzet
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek in meerdere centra naar de
gelijkwaardigheid van ONS-3010 en Humira voor de behandeling van patiënten met
matige tot ernstige psoriasis vulgaris (*gewone* psoriasis). Ongeveer 452
patiënten zullen worden gerandomiseerd in een 1:1 verhouding om subcutane
injecties ONS-3010 of Humira te krijgen.
Er zijn 3 periodes: de screeningsperiode, de primaire behandelingsperiode en de
overstapperiode. De screeningsperiode, die ongeveer 4 weken duurt per patiënt,
wordt gebruikt ter beoordeling van geschiktheid. Tijdens de uitgangswaarde
(week 0) worden geschikte patiënten gerandomiseerd in 1 van de 2
behandelingsgroepen (Humira of ONS-3010). In de primaire behandelingsperiode
(week 0-16) krijgen patiënten hun gerandomiseerde behandeling gedurende 17
weken (80 mg aanvangsdosis, gevolgd door 40 mg om de 2 weken, te beginnen 1
week na de aanvangsdosis). Onderzoeken naar primaire werkzaamheid worden in
week 17 uitgevoerd.
In week 17 zal de helft van de Humira-patiënten gerandomiseerd worden in een
overstapgroep. Tijdens de overstapperiode (week 17-23) ontvangt de
overstapgroep ONS-3010, de andere helft van de Humira-groep blijft Humira
ontvangen en de ONS-3010-groep blijft ONS-3010 ontvangen. Onderzoeken naar
veiligheid en werkzaamheid worden in week 25 uitgevoerd, na de overstapperiode.
In week 25 kunnen patiënten de keuze maken om deel te nemen aan een
langetermijn vervolgonderzoek (onderzoek ONS-3010-003) met verdere
onderzoeksbehandeling tot en met week 47. Patiënten die niet wensen deel te
nemen aan het vervolgonderzoek zullen in week 27 terugkeren naar de kliniek
voor follow-up onderzoeken.
Substudie:
Dit is een gerandomiseerd, dubbelblind sub-onderzoek in 1 centrum om de
farmacodynamiek te verkennen van ONS-3010 en Humira voor de behandeling van
patiënten met matige tot ernstige psoriasis vulgaris (*gewone* psoriasis) met
een optionele verlenging om de behandelings-en biologische effecten op lange
termijn te vergelijken.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Onderzoeksbehandeling: ONS-3010 (adalimumab biosimilar), toegediend als een subcutane injectie met een voorgevulde injectiespuit. De aanvangsdosis is 80 mg (week 0) en daaropvolgende doses zijn 40 mg om de 2 weken, te beginnen 1 week na de aanvangsdosis (week 1). Vanaf de dosis in week 1 zullen patiënten de doses thuis zelf toedienen (behalve in week 3, 9 en 13, wanneer de patiënten de dosis in de kliniek of thuis na het bezoeken van de kliniek kunnen toedienen, en in week 17, als de dosis in de kliniek zal worden toegediend). Referentiebehandeling: Humira® (adalimumab), toegediend als een subcutane injectie met een voorgevulde injectiespuit. De aanvangsdosis is 80 mg (week 0) en daaropvolgende doses zijn 40 mg om de 2 weken, te beginnen 1 week na de aanvangsdosis (week 1). Vanaf de dosis in week 1 zullen patiënten de doses thuis zelf toedienen (behalve in week 3, 9 en 13, wanneer de patiënten de dosis in de kliniek of thuis na het bezoeken van de kliniek kunnen toedienen, en in week 17, als de dosis in de kliniek zal worden toegediend).
Inschatting van belasting en risico
Deelname aan dit onderzoek zal ongeveer 29 tot 31 weken duren en omvat ongeveer
7 bezoeken aan het onderzoekscentrum. AAn het einde van de studie is er de
mogelijkheid om aan een 27 weken durend verlengingsonderzoek deel te nemen.
De onderzoeksbezoeken voor de hoofdstudie duren elk ongeveer 1.5-2 uur. De
volgende tests/procedures zullen plaatsvinden tijdens de bezoeken: 1x navraag
medische geschiedenis, 8x vitale tekenen, 6x invullen DLQI, 1x volledig
lichamelijk onderzoek, 4x beperkt lichamelijk onderzoek,2x zwangerschapstest (
bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd ( en evt herhaling bij uitblijven
menstruatie), 2x TB test, 1x rontgen borst ( alleen bij positieve TB test en
als er binnen 12 weken voor screening geen rontgenfoto gemaakt is), 1x ECG, 7x
bloedafname, 8x onderzoek van de psoriasis, tijdens alle bezoeken wordt
gebruik van alle geneesmiddelen besproken en eventuele bijwerkingen, 6x
bespreken dagboek
Bij patiënten die meedoen aan de substudie wordt 1 keer extra bloed afgenomen
tijdens een extra visite en een aantal keer extra buisjes tijdens de al
geplande visites. Ook zullen er 2D, 3D foto's, 360 graden foto's (7x) gemaakt
worden, psoriasis score (6x) en huidanalyse pleister (6x)
Bijwerkingen die het vaakst voorkomen:
De meest voorkomende (bij 1 op de 10 mensen of meer) gemelde bijwerkingen in
onderzoeken van Humira waren reacties op de plaats van injectie (zie de lijst
hierboven), infecties (bijvoorbeeld verkoudheid, griepachtige ziekte,
ontsteking van de neusbijholten met o.a. verstopte neus of loopneus
(sinusitis), hoofdpijn, uitslag, verhoging van vetten, verlaagde rode en witte
bloedcellen, verhoging van leverenzymen, misselijkheid (misselijk gevoel in de
maag), braken, buikpijn, en spier- en gewrichtspijn. In het onderzoek van
ONS-3010 bij gezonde vrijwilligers waren de meest voorkomende bijwerkingen
reacties op de plaats van injectie, infecties, vermoeidheid en hoofdpijn.
• Zeldzame, maar ernstige bijwerkingen van Humira waren onder andere kanker en
ernstige infecties die leidden tot ziekenhuisopname of overlijden, waaronder
tuberculose, bacteriële sepsis (bloedvergiftiging) en invasieve
schimmelinfecties.
• Aangezien ONS-3010 een experimenteel middel is, kunnen er risico*s en
bijwerkingen optreden die onbekend zijn. Alle geneesmiddelen hebben een
mogelijk risico op een allergische reactie.
Tijdens de uitwasperiode waarin voorafgaande psoriasis medicatie gestopt
wordt, kan een verergering van psoriasis symptomen optreden
Publiek
Hamilton House, High Street 25
Rickmansworth, Herts, London WD31ET
GB
Wetenschappelijk
Hamilton House, High Street 25
Rickmansworth, Herts, London WD31ET
GB
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
• Mannen en vrouwen van 18 jaar en ouder op het moment van screening
• Diagnose van chronische psoriasis vulgaris (*gewone* psoriasis), ten minste 6 maanden voorafgaand aan randomisatie en stabiel ten minste 2 maanden voorafgaand aan screening. Patiënten worden als stabiel beschouwd indien er geen nieuwe laesies zijn ontstaan terwijl andere laesies nagenoeg onveranderd zijn gebleven, zelfs als het aangedane oppervlak omvangrijk is.
• Matige tot ernstige psoriasis zoals gedefinieerd bij de screening en uitgangswaarde door aan elk van de volgende criteria te voldoen:
o Score bij de Index van het Gebied en van de Strengheid van de Psoriasis (Psoriasis area severity index (PASI)) van 12 of hoger
o Score bij Statische algemene artsbeoordeling (static physician global assessment, sPGA) van 3 of hoger (op basis van een schaal van 0 tot 5)
o Aangedane lichaamsoppervlak door psoriasis vulgaris (*gewone* psoriasis) van 10% of groter
• Patiënten met chronische psoriasis vulgaris (*gewone* psoriasis) die ten minste één keer eerder fototherapie of systemische psoriasisbehandeling gekregen hebben of naar mening van de onderzoeker kandidaten zijn voor dergelijke behandelingen
• Vruchtbare vrouwen en alle mannen moeten tijdens het onderzoek een acceptabele vorm van anticonceptie gebruiken. Vruchtbare vrouwen moeten ermee instemmen om anticonceptie te blijven gebruiken tot 5 maanden na de laatste dosis. Acceptabele anticonceptiemethoden zijn onder meer operatie (bilaterale tubaligatie, partner met vasectomie), hormonale anticonceptie (oraal, pleister, injecteerbaar, implanteerbaar, intravaginaal), spiraaltje of dubbele fysieke barrière, zoals condoom plus diafragma. Een postmenopauzale status > 1 jaar voldoet ook aan deze vereiste. Mannen mogen eveneens geen sperma doneren tijdens het onderzoek of gedurende 16 weken na de laatste dosis.
• Vermogen en bereidheid tot het zelf toedienen van het onderzoeksmiddel
• Vermogen om het geïnformeerd toestemmingsformulier te lezen en te begrijpen en geschreven toestemming te verlenen
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Andere psoriasisvormen dan chronische psoriasis vulgaris (*gewone* psoriasis)
• Geneesmiddelgeïnduceerde psoriasis
• Doorgaand gebruik van verboden psoriasisbehandelingen. Uitwasperioden voorafgaand aan de uitgangswaarde (eerste dosis onderzoeksmiddel) voor eerdere psoriasisbehandelingen zijn als volgt:
o >=2 weken voor topische medicaties en ultraviolet B-fototherapie
o >=4 weken voor psoralen plus ultraviolet A-fototherapie
o >=4 weken voor niet-biologische systemische therapieën
o >=12 weken voor andere biologische therapieën
o >=12 maanden voor alkylerende stoffen
• Blootstelling aan levend vaccin of verzwakt levend virus binnen 8 weken voorafgaand aan het screeningbezoek
• Eerdere blootstelling aan adalimumab
• Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel voorafgaand aan screening, dat wat langer is.
• Eerdere behandeling met tumornecrosefactor-blokkers met gebrek aan werkzaamheid volgens klinische beoordeling (primair falen)
• Zware operatie binnen 8 weken voorafgaand aan screening of gepland om tijdens het onderzoek plaats te vinden
• Actieve, lopende ontstekingsziekten anders dan psoriasis, die de evaluatie van het voordeel van de onderzoeksbehandeling onduidelijk kunnen maken
• Voorgeschiedenis van kanker of lymfoproliferatieve ziekte (anders dan succesvol behandelde, niet-melanome huidkanker of gelokaliseerd cervixcarcinoom in situ)
• Voorgeschiedenis van neurologische symptomen die gemyeliniserende ziekte in het centraal zenuwstelsel suggereren
• Acute infectie die behandeling met parenterale antibiotica vereist binnen 4 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde (eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel) of orale/topische antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de uitgangswaarde
• Voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus 1 of 2, hepatitis B of hepatitis C
• Aanwezigheid van chronische of acute infectie bij screening, inclusief positief resultaat voor actieve tuberculose (TB) of onbehandelde latente TB (bijv. positief QuantiFERON®-testresultaat zonder enige voorgeschiedenis van actieve of latente TB en zonder aangetoonde actieve infectie), waarbij de patiënt niet bereid is om profylactische behandeling te ondergaan
• Voorgeschiedenis van chronische infectie of infecties in de afgelopen 2 jaar, die ziekenhuisopname of toediening van intraveneuze antibiotica vereisten (zonder aangetoonde genezing)
• Bekende overgevoeligheid voor of voorgeschiedenis van anafylactoïde reactie(s) op adalimumab of de bestanddelen ervan
• Aanwezigheid van Klasse III/IV hartfalen volgens de criteria van de New York Heart Association.
• Voorgeschiedenis van congestief hartfalen, recent cerebrovasculair accident of enige toestand die naar mening van de onderzoeker de patiënt zou blootstellen aan risico bij deelname aan het onderzoek
• Voorgeschiedenis van klinisch significante cardiale, respiratoire (m.u.v. milde astma), renale, hepatische, hematologische, gastro-intestinale, neurologische of psychiatrische ziekte of stoornis of enige andere ongecontroleerde medische aandoening
• Zwangerschap, een positieve zwangerschapstest, borstvoeding of de intentie om zwanger te worden gedurende of binnen 5 maanden na het voltooien van het onderzoek
• Gebreken aan beenmerg of hepatische of renale functie, inclusief de volgende:
o Hemoglobine <7,14 mmol/l (11,5 g/dl) voor mannen of <6,21 mmol/l (10,0 g/dl) voor vrouwen, absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/l (1500 cells/µl), bloedplaatjes <100 x 109/l (100.000/µl)
o Totale bilirubine >=1,5 x de bovenlimiet van de normaalwaarde (upper limit of normal, ULN), exclusief gevallen waarin verhoogd bilirubine kan worden toegekend aan gilbertsyndroom
o Alanine-aminotransferase en aspartaat-aminotransferase >=1,5 x ULN
o Creatinine >=1,5 x ULN
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-004614-26-NL |
| CCMO | NL56764.056.16 |