Primaire doel:Infecteren van vier donoren voor toekomstige gecontroleerde humane mijnworm infectie studies
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Wormaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Detecteren van mijnworm eieren in de faeces met behulp van microscopie
(Kato-Katz) op elk moment tussen week 9 en 12 na infectie.
Secundaire uitkomstmaten
geen
Achtergrond van het onderzoek
Mijnworm is de meest voorkomende parasitaire infectie van de mens. Er zijn
wereldwijd meer dan 700 miljoen mensen geinfecteerd. Helaas wordt het
wereldwijde mijnworm controle programma, gebaseerd op populatie brede
behandeling met antihelminthica, bedreigd door falen van medicatie en een hoge
mate van reinfectie. Nieuwe antihelmintica en vaccins zijn broodnodig om het
arsenaal aan controlemaatregelen voor mijnworm uit te bereiden. Omdat er geen
goed diermodel is voor mijnworm, zijn studies in mensen nodig om nieuwe
medicatie en vaccins te screenen op effectiviteit. Een gecontroleerd humaan
mijnworm infectie model zou de ontwikkeling van dergelijke nieuwe middelen
versnellen.
Er is al veel ervaring met gecontroleerde humane mijnworm infecties en de
veiligheid van dergelijke studies is al aangetoond. Gecontroleerde infectie met
mijnwormen leidt tot symptomen die goed verdragen worden en kortdurend van aard
zijn.
In deze initiele studie willen wij het gecontroleerde humane mijnworm model
opzetten in het Leids Universitair Medisch Centrum en een beperkt aantal
gezonde vrijwilligers infecteren als donoren voor toekomstige infectiestudies.
Doel van het onderzoek
Primaire doel:
Infecteren van vier donoren voor toekomstige gecontroleerde humane mijnworm
infectie studies
Onderzoeksopzet
Open label interventie studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
Vier vrijwilligers worden blootgesteld aan 50 Necator americanus L3 larvae. Vrijwilligers worden wekelijks gevolgd tot 12 weken na de infectie. Als vrijwilligers een infectie ontwikkelen, gedefinieerd door het uitscheiden van eieren in de ontlasting tussen week 9 en 12, worden ze gevraagd om op afroep ontlasting te doneren. Twee jaar na de infectie of als vrijwilligers geen eieren uitscheiden tussen week 9 en 12 na infectie, worden ze behandeld met een 3-daags regime albendazol om de infectie af te breken. Hernieuwde behandeling met albendazol zal gegeven worden aan vrijwilligers die na behandeling nog altijd positief zijn voor mijnwormen. Zes maanden na de behandeling vindt de laatste controle plaats.
Inschatting van belasting en risico
Belasting: Vrijwilligers komen wekelijks terug in het studiecentrum tot 12
weken na infectie. Tussen 12 weken en 2 jaar is het aantal bezoeken variabel,
afhankelijk van de vraag naar mijnworm eieren en de beschikbaarheid van
vrijwilligers. Gedurende de behandeling met albendazol moeten vrijwilligers 7
keer in het studiecentrum komen. De hoeveelheid bloed die verzameld wordt is
niet meer dan 500 mL in de eerste 12 weken en niet meer dan 300 mL gedurende de
behandelfase. Ontlasting wordt bij alle bezoeken verzameld. Lichamelijk
onderzoek wordt alleen verricht op indicatie en vrijwilligers worden gevraagd
om de eerste 12 weken een dagboek bij te houden.
Risico's: Vrijwilligers worden eenmalig blootgesteld aan 50 N. americanus
larven. Risico's voor de vrijwilligers zijn gerelateerd aan i) penetratie van
de N. americanus larvae door de huid en ii) systemische en lokale klachten van
mijnworm infectie (eg. buikpijn, misselijkheid). Alle vrijwilligers worden
behandeld met een 3-daagse kuur albendazol, ofwel op week 12 (als ze geen
eieren uitscheiden) ofwel na 2 jaar infectie. De afwezigheid van mijnwormen
wordt gecontroleerd door middel van faeces onderzoek met Kato-Katz en PCR.
Voordelen: Er zijn geen voordelen van deelname voor de vrijwilligers.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Vrijwilliger is tussen 18 en 45 jaar oud
2. Vrijwilliger begrijpt de studie procedures en zal zich daar strict aan houden
3. Vrijwilliger kan goed communiceren met de onderzoeker en kan op alle studiebezoeken komen.
4. Vrijwilliger kan binnen 24 uur reageren op telefoon of email gedurende de eerste 12 weken van de studie.
5. Vrijwilliger zal geen blood doneren aan Sanquin of andere instanties gedurende de studie..
6. Voor vrouwelijke vrijwilligers: vrijwilliger zal adequate contraceptie gebruiken en geen borstvoeding geven gedurende de studie.
7. Vrijwilliger heeft het toestemmingsformulier getekend.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. Een verleden van, of aanwijzingen voor klinische significante symptomen of afwijkende laboratorium bepalingen die suggestief zijn voor een systemische ziekte zoals cardiovasculair, pulmonaal, renaal, hepatisch, neurologisch, dermatologisch, endocrien, maligne, hematologisch, infectieus, immuun-deficient, psychiatrisch en andere afwijkingen, die de gezondheid van vrijwilligers kan compromitteren gedurende de studie of die interfeert met de studie uitkomsten. Deze bevatten, maar zijn niet beperkt tot het volgende:
* Voorgeschiedenis van ernstig astma of andere ziekte die toekomstig gebruik van steroiden noodzakelijk maakt;
* gewicht <50 kg of Body Mass Index (BMI) <18.0 of >30.0 kg/m2 op het moment van screening;
* positieve HIV, HBV or HCV screening tests;
* het gebruik van immuunmodulerende medicatie binnen 3 maanden voor start van de studie (inhalatie steroiden en topicale steroiden en orale anti-histaminica uitgezonderd) of het verwacht gebruik van deze middelen gedurende de studie;
* Een van de volgende afwijkingen in het lab: ferritine <10ug/L, transferrine <2.04g/L of Hb <7.5mmol/L voor vrouwen of <8.5mmol/L voor mannen.
* Voorgeschiedenis van maligniteit in een orgaansysteem (anders dan lokaal basaalcelcarcinoom van de huid), behandeld of onbehandeld gedurende de afgelopen 5 jaar;
* verleden van behandeling voor ernstige psychiatrische aandoeningen door een psychiater in het afgelopen jaar;
* verleden van drug of alcohol misbruik dat interfereerde met het normaal sociaal functioneren in een periode van 1 jaar voor start van de studie.
2. Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor het gebruik van albendazol, inclusief het gebruik van comedicatie die een interactie heeft met albendazol metabolisme (e.g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, cimetidine, theophylline, dexamethason)
3. Bekende type 1 allergie voor amfotericin B of gentamicine.
4. Voor vrouwen: positieve urine zwangerschapstest bij screening.
5. Positieve faecas PCR of Kato-Katz voor mijnworm bij screening, een verleden van mijnworminfectie of behandeling hiervoor of mogelijke blootstelling aan mijnwormen.
6. Een medewerker of student van de afdeling parasitologie van het LUMC.
7. Littekens, tattoos of andere onderbrekingen van de huid op de plek waar de mijnwormen zullen worden toegediend.
8. Vrijwilligers met plannen om te reizen naar mijnworm-endemische gebieden en daar in onhygienische omstandigheden zullen verblijven gedurende de studie.
Opzet
Deelname
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL60355.058.16 |
| Ander register | volgt |