Het doel van deze studie is dan ook om te Iaten zien dat eenmaal daagse behandeling met tiotropium + olodaterol in eenvaste dosis combinatie (5 ugl 5 ug) de benauwdheidsklachten zal doen verminderen ten opzichte van tiotropium 5 ugmonotherapie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Luchtwegaandoeningen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaat is de verandering vanaf baseline in de intensiteit van
benauwdheid gemeten met behulp van de Modified BORG Scale (MBS-S) aan het einde
van de 3 minuten durende Constant Speed Shuttle Test (3 min CSST) na 6 weken
behandeling.
Verandering vanaf baseline wordt gedefinieerd als verandering vanaf patiënt-
baseline
Secundaire uitkomstmaten
Een tweede doel van de studie is om te kijken de relatie tussen verminderde
benauwdheid tijdens de wandeltesten en de verminderde benauwdheid tijdens de
dagelijkse activiteiten gemeten in de CRQ vragenlijsten. Deze zullen worden
opgenomen als secundaire eindpunten.
Secundaire uitkomstmaten omvatten:
Verandering vanaf baseline in inspiratiecapaciteit (IC) gemeten voorafgaand aan
inspanning, na 6 weken behandeling.
Verandering vanaf baseline in IC gemeten aan het einde van inspanning, na 6
weken behandeling.
Verandering vanaf baseline in FEV1 1 uur na dosis, na 6 weken behandeling.
Verandering vanaf baseline in FVC 1 uur na dosis, na 6 weken behandeling.
Verandering vanaf baseline in intensiteit van ademnood (MBS-S) op 1, 2 en 2,5
min. tijdens de 3 min CSST, na 6 weken behandeling.
Verandering in score op dyspneusubschaal van CRQ-SAI, na 6 weken behandeling.
Verandering in score op dyspneusubschaal van CRQ-SAS, na 6 weken behandeling.
Geen van de primaire of secundaire uitkomstmaten betreft veiligheidsproblemen.
Achtergrond van het onderzoek
De European Respiratory Society (ERS), American Thoracic Society (ATS) en de
Global Initiative for
Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD) behandelrichtlijnen plaatsen allen
brochodilatoren als fundament in het farmacologische management van COPD. Bij
patienten met gemiddelde tot zware COPD (Gold klasse 2-4) waarbij het
behandelen van de symptomen niet adequaat genoeg is, met alleen kort werkende
bronchodilatoren, worden een of meer langwerkende inhaltie bronchodilatoren
aanbevolen (LABA en LAMAs)
De rationale om de verschillende bronchodilatoren te combineren met
verschillende werkingsmechanismen, is dat er een extra additief effect plaats
vindt op de relaxatie van het gladde spierweefsels in de luchtwegen door het
remmen van de cholinergische activiteit aan de ene kant (LAMAs)en het
blokkeren van de *2-adrenergische pad anderzijds (LABAs), met een verwachte
verhoogde luchtwegverwijding voor dezelfde, minder of vergelijkbare hoeveelheid
bijwerkingen.
Als deze middelen (tiotropium + olodaterol) worden gecombineerd, bestaat de
gelegenheid om op een meer eenvoudigerder manier de medicatie te combineren in
1 inhalator (vaste dosis combinatie). Op dit moment is de hypothese dat deze
vast dosis combinatie superieur is ten opzichte van de monotherapie met
tiotropium alleen in het verbeteren van de luchtstroom in 24 uur.
We verwachten dan ook een verbetering van benauwdsheidsklachten tjdens
inspanning bij COPD patienten.
(zie protocol sectie 1.1)
Doel van het onderzoek
Het doel van deze studie is dan ook om te Iaten zien dat eenmaal daagse
behandeling met tiotropium + olodaterol in een
vaste dosis combinatie (5 ugl 5 ug) de benauwdheidsklachten zal doen
verminderen ten opzichte van tiotropium 5 ug
monotherapie tijdens een inspanning (gemeten met behulp van de Modified BORG
Scale (MBS-S) aan het einde van de 3 minuten durende Constant Speed Shuttle
Test (3 min CSST) na 6 weken behandeling) (zie ook de primaire einddoel)
Een tweede doel van de studie is om te kijken de relatie tussen verminderde
benauwdheid tijdens de wandeltesten en de verminderde benauwdheid tijdens de
dagelijkse activiteiten gemeten in de CRQ vragenlijsten. Daarnaast zal er naar
de longfunctie testen gekeken worden. Deze zullen worden opgenomen als
secundaire eindpunten.
(zie protocol paragraaf 2.2)
Onderzoeksopzet
Het is een multicentrum internationale gerandomiseerde dubbel blinde, actief
gecontroleerde studie, met 2 cross-over perioden. Een fase 4 studie om de
effecten te evalueren van 1 keer daagse toediening van de oraal geinhaleerde
vaste dosis combinatie tiotropium/olodaterol(5 / 5 *g)(geleverd door Respimat®
Inhalator) vergeleken met tiotropium ((5 *g) (geleverd door Respimat®
Inhalator) op de intensiteit van de benauwdheidsklachten bij patienten met COPD
De studie bestaat uit een run-in periode waarin de patient gescreened wordt, 2
keer een 6 weken behandelingsperiode (met een 3 weken wash out periode
ertussen) en een follow up periode.
(zie protocol sectie 3.1)
Onderzoeksproduct en/of interventie
Patienten zullen 2 keer: Luchtwegverwijdende therapie krijgen; gedurende 6 weken en een eenmaal daagse inhalatie van studymedication met de Respimat® Inhaler met een van de volgende behandelingen: 1 tiotropium + olodaterol (5 ug / 5 ug) combinatie met vaste doses inhalatie-oplossing 2 tiotropium (5 ug) inhalatie-oplossing Patienten zullen daarnaast: - de wandeltesten moeten ondergaan (terwijl ze een mobile pulmonary equipment dragen) - verschillende patienten vragenlijsten invullen tijdens studiebezoeken - longfuncte testen (spirometrie) en Body Plethysmography (Body-box) - Laboratoriumonderzoek ondergaan -ECG
Inschatting van belasting en risico
De onderzoeksmedicatie is reeds geregistreerd en bewezen effectief voor de
onderzoekspopulatie met een gunstig veiligheids profiel
De patienten zullen voor deze studie de wandeltesten moeten doen.
Inspanning kan bepaalde symptomen geven zoals pijn op de borst, veranderde
bloedruk, verminderde coordinatie, verwardheid en extreme kortademigheid
Gedurende de gehele test zal er een deskundige bij de patient blijven om op de
veiligheid van de patient te letten. Ook het zuurstofgehalte in het bloed wordt
dan gemeten.
De patienten krijgen een vergoeding voor het uitvoeren van deze test van 50
euro per keer.
Publiek
comeniusstraat 6
Alkmaar 1817 MS
NL
Wetenschappelijk
comeniusstraat 6
Alkmaar 1817 MS
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Alle patienten dienen een informed consent te tekenen confirm International Conference on Harmonization - Good Clinical Practice (ICH-GCP) voordat ze mee kunnen doen met de studie inclusief medicatie wash-out en restricties.
- Alle patienten moeten een diagnose hebben van chronische obstructieve longziekten en moeten voldoen aan de volgende longfunctietest criteria:
Patienten moeten een relatief stabiele luchtweg obstructie hebben met een postbronchodilator van FEV1 groter of gelijk aan 30% maar kleiner dan 80%.van de voorspelde normaal waarde (ECSC): GOLD 2-3 and postbronchodilator FEV1/FVC kleiner dan 0,70 bij bezoek 1
- Mannen of vrouwen tusen de 40 en 75 (inclusief) jaar ( op de dag van tekenen van het informed consent.
- Patient moeten huidige rokers zijn of ex-rokers met een rookgeschiedenis van meer dan 10 pak jaren. Patienten die nooit gerookt hebben zijn uitgesloten
- patienten met een score op de baseline Dysnoe Index (BDI) kleiner dan 8 bij bezoek 0.
- patienten met hyperinflatie in rust, gedefinieerd als de Functional Residual Capacity (FRC) boven de 120% voorspeld bij bezoek 1
-De BORG Dyspnea score moet groter zijn dan 4an het eind van de 3 minuten wandeltest (CSST) bij bezoek 2
- Patienten moeten in staat zijn om technisch geaccepteerde longfunctie testen te doen (spirometrie en body plethysmografie) en om de meerdere wandeltesten gedurende de studie uit te voeren
-patienten moeten in staat zijn om de medicatie te kunnen innemen via de respimat en via een dosis inhalator (MDI)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Patient heeft een andere belangrijke ziektes;
- Patient heeft klinisch relevante afwijkende laboratoriumwaarden voor hematologie, bloedchemie en urine;
- Patient is bekend met astma
- patienten die een COPD exacerbatie hebben gehad 6 weken voor screening (bezoek 1)
Patient is bekend met een van de volgende kenmerken:
- Thyrotoxicosis (bekend als bijwerking horende bij 1!2 agonisten)
- Myocard infarct in de laatste 6 maanden voorafgaande aan screening bezoek.
- Levensbedreigende hartritmestoornissen.
- Bekend met actieve tuberculosis
- Een maligniteit in de afgelopen 5 jaar waarvoor de patient chirurgisch verwijdering, radiotherapie of
chemotherapie heeft ondergaan.
- Bekend met cystic fibrosis.
- Klinisch bewezen bronciectasie
- Ernstige longemfyseem met een endobrochiale interventie in de 6 maanden voor screening
- Bekend met alcohol of drugsgebruik.
- patienten met een contra-indicatie voor inspanningstesten
- Thoractomie met een pulmonaire resectie.
- Behandeling met orale of "patch" ß-adrenergica.
- Behandeling met orale corticostero·iden met instabiele dosering (i.e., minder dan 6 weken op een stabiele
dosering) of een dosering meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag of 20 mg om de dag.
-paienten die behandeld zijn met antibiotica binnen 4 weken voor screening
- Behandeling met PDE4 inhibitors (bv. roflumilast) binnen 3 maanden voor screening; echte behandeling met
PDE-4 inhibitors dienen niet te worden gestopt ten behoeve van deelname aan de studie.
- Behandeling met studiemedicatie binnen 1 maand of zes keer de halfwaardetijd (welke het grootst is) voor visite1
- patienten die een revalidatie prgramma volgen of gevolgd hebben 6 weken voor screening (bezoek1).
- patienten die dagelijks zuurstof gebruiken voor meer dan 1 uur per dag.
- patienten die om een andere reden dan hun longziekte geen inspanning test kunnen doen (bv artritis/ angina pectoris e.d)
- patienten die meer dan 12 minuten doen over de verhoogde snelheids wandeltest (ISWT)
- patienten met een zuurstof saturatie van minder dan 85% gedurende de rust of bij inspanning;- Bekend met overgevoeligheid voor ß-adrenergica, anticholinergica, benzalkoniumchloride, disodium edentat, of
enig ander bestanddeel van het Respimat® inhalatie systeem.
- Zwangere of borstvoedinggevende vrouwen.
- Vrouwen die vruchtbaar zijn en geen zeer betrouwbare vorm van anticonceptie toepassen.
- Eerder gerandomiseerd zijnin deze studie of deelnemen aan een andere studie.
- Niet in staat zijn zicht te houden aan de medicatie restricties voorafgaande aan randomisatie.
(zie protocol sectie3.3.3)
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-002974-20-NL |
| CCMO | NL58016.096.16 |
| Ander register | nog onbekend |