Een gerandomiseerd, multicentrisch onderzoek voor het evalueren van het Effect van secukinumab 300 mg s.c. toegediend gedurende 52 weken aan patiënten die lijden aan nieuw begonnen, matige tot ernstige plaque-psoriasis als vroege interventie, vergeleken met standaardbehandeling met smalspectrum-UVB

Een gerandomiseerd, multicentrisch onderzoek voor het evalueren van het Effect
van secukinumab 300 mg s.c. toegediend gedurende 52 weken aan patiënten die
lijden aan nieuw begonnen, matige tot ernstige plaque-psoriasis als vroege
interventie, vergeleken met standaardbehandeling met smalspectrum-UVB
(STEPIn-onderzoek).
Gedurende de eerste jaren is de behandeling van psoriasis vaak conservatief van
aard en veelal gebaseerd op topicale medicatie welke zelden de ontstane leasies
compleet geneest. Behandeling met systemische biologicals wordt pas gestart
wanneer andere behandelmethoden (topicale medicatie, fototherapie, en
conventionele systemische therapie) onvoldoende verbetering geeft. De inhibitie
van IL-17A vroeg in het ziekteproces zou een nieuwe therapeutisch benadering
kunnen betekenen, interfererend met het immunsysteem voordat uitgebreide en
chronsich ontstekingsprocessen een rol gaan spelen in het verloop van de
ziekte.

Het doel van dit onderzoek is het bepalen of vroege interventie met subcutaan
(s.c.) secukinumab 300 mg bij patiënten met nieuw begonnen, matige tot ernstige
psoriasis kan leiden tot langdurige symptoomvrije perioden door het voorkomen
van reactivatie van oude laesies of uiteindelijk het geheel verhinderen van het
optreden van nieuwe laesies, d.w.z. het veranderen van het natuurlijke verloop
van de ziekte (hoofdonderzoek).

De opzet bestaat uit het hoofdonderzoek (met 3 klinische perioden:
screeningsperiode, behandelingsperiode en follow-upperiode) en een
mechanistisch deelonderzoek (met 2 perioden: screeningsperiode en
behandelingsperiode).

Het hoofdonderzoek is multicentrisch, gerandomiseerd, met 2 behandelingsgroepen
(secukinumab en nb-UVB), met parallelle groepen en niet geblindeerd.

Het mechanistische deelonderzoek omvat 5 behandelingsgroepen (A1b, A2, B1b, C1
en C2)

Secukinumab (AIN457) 300 mg Smalspectrum-UVB

Risico's:
Secukinumab kan het risico op infecties verhogen. In klinische studies zijn
infecties (b.v. nasopharyngitis, infectie van de bovenste luchtwegen, orale
herpes, pharyngitis, sinusitis, tinea pedis, conjunctivitis, tonsillitis, orale
candidiasis) waargenomen bij patienten die behandeld werden met secukinumab. De
meeste hiervan waren mild of matig van ernst.

Bij de behandeling met ss-UVB wordt het optreden van "zonnebrand" als het
grootste risico beschouwd. Dit kan leiden tot jeuk, irritatie, roodheid van de
huid en bruining.
Calcipotriol (component van het combinatie-product calcipotriol 50 *g/g en
betamethasone 0.5 mg/g), wat gedurende de eerste 4 weken van elke cyclus ss-UVB
therapie gegeven wordt, kan ook roodheid en jeuk veroorzaken Het risico op
huidkanker wordt als minimaal beschouwd.

Het risico voor de patienten in de studie wordt geminimaliseerd door het volgen
van de in- en exclusiecriteria, de studieprocedures en het nauwgezet monitoren
van de studie.

Belasting:
Bij klinisch onderzoek naar medicijnen bij de behandeling van psoriasis, wordt
per EMEA mandaat bepaald dat behandelresultaten als volgt geevalueerd dienen
te worden: PASI (Psoriasis area severity index) meet de behandelresultaten, de
ernst van psoriasis symptomen en de mate waarin het lichaam van de patient is
aangedaan door de ziekte.

Voordeel:
De huidige hypothese luidt dat vroege intensieve interventie in het autoimmuun
proces met biologicals het immuun-mechanisme, wat leidt tot een chronisch
ontstekingsproces, tempert. In reumatiode artritis is gebleken dat vroege
interventie leidt tot modificatie van het ziekteproces (met name boterosie),
evenals uitkomsten aangaande de ernst van de aandoening.

Het mogelijke voordeel van vroege behandeling met secukinumab kan leiden to
snel herstel van psoriatrische plaques en kan de remissie-vrije periode
verlengen of remissie zelfs geheel voorkomen. Patienten die aan de studie
deelnemen kunnen gedurende 1 tot 2 jaar de behandeling krijgen, waarvan is
aangetoond dat deze tenmiste gedurende 1 jaar effectief is.