Een fase 1, open label, enkele dosis studie om dispositie, metabolisme en excretie van radiogelabelde [14C]-BIM23B065 te evalueren na subcutane toediening bij gezonde mannelijke vrijwilligers

BIM23B065 is een nieuw middel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van tumoren van de hypofyse.

De hypofyse is een klier midden in het hoofd, onder de hersenen, die een aantal
hormonen afscheidt. Deze hormonen spelen een belangrijke rol in een
verscheidenheid aan processen in het lichaam. De klier is ongeveer zo groot als
een kikkererwt (doorsnede van ongeveer 1 centimeter). Een hypofysetumor is een
goedaardig of kwaadaardig gezwel dat zich ontwikkelt in de hypofyse. Verreweg
de meeste tumoren van de hypofyse zijn goedaardig (in de zin van 'geen
kanker'). Dit gezwel kan leiden tot de aanmaak van teveel hormonen. Eén van
deze hormonen is het groeihormoon dat, wanneer er teveel van wordt gemaakt,
leidt tot een buitenproportionele groei van lichaamsdelen (acromegalie).

BIM23B065 bindt aan 2 soorten receptoren (eiwitten) aanwezig in de
hypofysetumor: de somatostatine receptor 2 en de dopamine receptor 2. Er wordt
verwacht dat dit de overmatige aanmaak van hormonen afremt.

BIM23B065 bevindt zich in de ontwikkelingsfase en is niet geregistreerd als
geneesmiddel, maar is al eerder aan gezonde vrijwilligers toegediend; eerst als
enkelvoudige dosering en daarna als herhaalde doseringen.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre BIM23B065 in
het lichaam wordt getransporteerd, omgezet en uitgescheiden en wat de
belangrijkste route van uitscheiden is (urine of ontlasting). BIM23B065 is
radioactief gemerkt met koolstof*14 (14C) zodat het mogelijk is om BIM23B065 en
zijn afbraakproducten te kunnen volgen in bloed, urine en ontlasting. Ook zal
worden onderzocht in hoeverre BIM23B065 wordt verdragen door het menselijk
lichaam.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 6 gezonde mannelijke vrijwilligers.

Voor het onderzoek ondergaat de vrijwilliger een voorkeuring binnen 28 dagen
voorafgaand aan de dag van toediening van het onderzoeksmiddel (Dag 1) waarbij
er een aantal medische onderzoeken bij de vrijwilliger worden uitgevoerd.
Gelijksoortige onderzoeken worden uitgevoerd tijdens de nakeuring na het
onderzoek.

Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende
minimaal 9 dagen (8 nachten) tot maximaal 16 dagen (15 nachten) in het klinisch
onderzoekscentrum zal verblijven. Dus, de vrijwilliger blijft van de middag van
Dag -1 (1 dag voor toediening van het onderzoeksmiddel; ook wel binnenkomst
genoemd) tot ten minste Dag 8. Na toediening van het onderzoeksmiddel wordt
alle urine en ontlasting verzameld. De totale hoeveelheid radioactiviteit die
wordt uitgescheiden in urine en ontlasting wordt dagelijks gemeten na
toediening van het onderzoeksmiddel. Als de hoeveelheid radioactiviteit in
urine en ontlasting vanaf Dag 7 onder vastgestelde grenswaarden ligt dan mag de
vrijwilliger de volgende dag (vanaf Dag 8) het klinisch onderzoekscentrum
verlaten. Uiterlijk Dag 15 (rond de middag) verlaat de vrijwilliger het
klinisch onderzoekscentrum. Indien de hoeveelheid radioactiviteit op Dag 15 nog
steeds boven de vooraf vastgestelde grenswaarden ligt, worden er aanvullende
korte bezoeken ingepland voor het verzamelen van 24-uurs urine en/of ontlasting
op Dag 22-23 en, indien nodig op basis van de hoeveelheid radioactiviteit in
urine en ontlasting, op Dag 29-30.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. U wordt om 14:00
uur in de middag voorafgaand aan de dag van de toediening van het
onderzoeksmiddel in het klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij binnenkomst
mag u ten minste 4 uur niets gegeten en gedronken hebben (behalve water).

De vrijwilliger wordt om 9:30 uur in de ochtend van de eerste dag van elk
eventueel aanvullend kort bezoek in het klinisch onderzoekscentrum verwacht en
verlaat het klinisch onderzoekscentrum de volgende dag in de middag nadat de
24-uurs urine en/of ontlasting is verzameld. Voorafgaand aan binnenkomst voor
deze eventuele aanvullende korte bezoeken zijn er geen beperkingen met
betrekking tot eten en drinken.

De nakeuring zal worden gepland binnen 5 tot 9 dagen nadat de vrijiwilliger het
klinisch onderzoekscentrum voor het laatst heeft verlaten. De afspraak voor de
nakeuring wordt gemaakt zodra duidelijk is wanneer het onderzoek is beëindigd.

Het deelname aan het gehele onderzoek, van voorkeuring tot de nakeuring,
bedraagt maximaal 66 dagen.

De vrijwilliger krijgt een enkelvoudige dosering van 1,2 mg van het radioactief
gemerkt BIM23B065 als een onderhuidse injectie van 1 milliliter (mL) in de
buikstreek. Het onderzoeksmiddel wordt toegediend terwijl de vrijwilliger
nuchter is. Dit betekent dat de vrijwilliger ten minste 4 uur voor toediening
van het onderzoeksmiddel niet mag eten (vasten). Tijdens het vasten mag de
vrijiwilliger wel water drinken. Ook gedurende 1 uur na toediening van het
onderzoeksmiddel moet de vrijwilliger nuchter blijven. Daarna krijgt de
vrijwilliger een ontbijt. De vrijwilliger dient te liggen gedurende de eerste 2
uur na de toediening van het onderzoeksmiddel (indien toegestaan door de
procedures).

Enkelvoudige dosering van 1,2 milligram (mg) van het radioactief gemerkt BIM23B065 als een onderhuidse (subcutane) injectie.

Er is al een klinisch onderzoek met BIM23B065 uitgevoerd waarin 29 gezonde
vrijwilligers BIM23B065 onderhuids kregen toegediend met enkelvoudige
doseringen tussen 0,1 en 1,5 mg. Regelmatig voorkomende bijwerkingen in dat
onderzoek waren huidreacties, zoals plaatselijke roodheid, op de plek waar de
onderhuidse injectie werd gegeven, deze bijwerkingen verdwenen doorgaans binnen
2 uur nadat de injectie met BIM23B065 was gegeven. Andere regelmatig
voorkomende bijwerkingen waren misselijkheid, bloeddrukverlaging en
bloedrukverlaging na opstaan uit een zittende of liggende houding welke gepaard
kan gaan met lichthoofdigheid en/of duizeligheid; deze bijwerkingen werden
verwacht omdat ze bekende bijwerkingen zijn van middelen die binden aan
dopamine receptoren. De procedures in deze studie kunnen leiden tot pijn,
lichte bloedingen, blauwe plekken en mogelijk een infectie.