Het primaire doel van het onderzoek is om de veiligheid en effectiveiteit van anakinra te onderzoeken bij patiënten met een multipel myeloom, die behandeling met hoge-dosis melfalan (HDM) ontvangen in de voorbereiding voor een autologe…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Hematopoëtische neoplasmata (excl. leukemieën en lymfomen)
- Maagdarmstelselontstekingsaandoeningen
- Lichaamstemperatuuraandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaat is het vaststellen van de veiligheid van anakinra,
evenals de maximaal getolereerde dosis.
Secundaire uitkomstmaten
- De incidentie van febriele neutropenie
- De incidentie van mucositis-gerelateerde koorts
- Het maximale CRP-niveau op dag +9-10
- Het dagelijks gemiddelde CRP-niveau
- Intestinale mucositis zoals gemeten via de area-under-the-curve van reciproke
citrulline-niveau's
- Klinische mucositis zoals vastgesteld m.b.v. de daily mouth score en daily
gut score.
- Dagen met koorts (* 38,2° C)
- Dagen met koorts (* 38,5° C)
- Gemiddelde dagelijkse ochtendtemperatuur
- Incidentie van bloedbaan-infecties (bacteriëmie)
- Type bacteriëmieën
- Incidentie van aanhoudend positieve bloedkweken op dag +4
- Kwaliteit van leven volgens de EORTC quality of life-questionnaire (QLQ) C30
- Ernst van vermoeidheid volgens de score van de FACIT-Fatigue-vragenlijst
- Korte-termijnsoverleving (100 dagen en 1 jaar)
- Duur van ziekenhuisopname
- Gebruik van systemische antimicrobiële middelen (incidentie en duur)
- Gebruik van pijnstilling (incidentie en duur)
- Gebruik van totale parenterale voeding (incidentie en duur)
Achtergrond van het onderzoek
Mucositis van de mond (orale mucositis) en darmen (intestinale mucositis) is
een belangrijke bijwerking van behandeling met intensieve behandeling met
chemotherapie en radiotherapie. Het optreden van mucositis is tevens een
belangrijke risicofactor voor febriele neutropenie en infecties van de
bloedbaan. Deze complicaties zijn zij regelmatig de oorzaak van dosisreducties,
vertraging of zelfs de noodzaak tot staken van de therapie, hetgeen de optimale
behandeling van de maligniteit tegengaat en de kans op genezing vermindert.
Momenteel is er echter geen effectieve therapie beschikbaar die mucositis kan
voorkómen of behandelen. Het vinden van een effectieve therapie of preventieve
strategie is daarom van groot belang.
Cytokines behorend tot de IL-1-familie zijn betrokken in vele inflammatoire
reacties en immuunreacties, maar spelen tevens een belangrijke rol in de
pathogenese van mucositis. Het is aangetoond dat remming van IL-1 effectief is
in een aantal door IL-1 gemedieerde ziektes, zoals reumatoïde artritis (RA),
jicht en Cryopyrin-associated Periodic Syndromes (CAPS). Recent is bij
onderzoek in muizen aangetoond dat de recombinant human IL-1 receptor
antagonist anakinra effectief is in het verminderen van intestinale mucositis.
Om deze reden is onze hypothese dat remming van IL-1 in patiënten die worden
behandeld met intensieve chemotherapie in het kader van een hematopoiëtische
stamceltransplantatie de incidentie van intestinale mucositis en daardoor
febriele neutropenie kan verminderen.
Doel van het onderzoek
Het primaire doel van het onderzoek is om de veiligheid en effectiveiteit van
anakinra te onderzoeken bij patiënten met een multipel myeloom, die behandeling
met hoge-dosis melfalan (HDM) ontvangen in de voorbereiding voor een autologe
stamceltransplantatie.
Secundaire doelen zijn het verkrijgen van bloed- en microbiota-monsters voor
translationeel onderzoek.
Onderzoeksopzet
Het betreft een mono-center dose-finding-studie met een traditionele 3+3-opzet.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Proefpersonen zullen worden behandeld met een dagelijkse intraveneuze dosis anakinra, van dag -2 tot en met dag +12 (dag 0 is de dag van stamceltransplantatie). De vooraf vastgestelde doseringen zijn 100 mg, 200 mg en 300 mg.
Inschatting van belasting en risico
Belasting:
Proefpersonen ontvangen de studiebehandeling met anakinra eenmaal daags
intraveneus. Vergeleken met standaardbehandeling buiten studieverband, wordt
driemaal per week extra bloedonderzoek verricht (totaal volume 100 mL), en
tweemaal per week monsters van de ontlasting en orale uitstrijkjes. Bovendien
worden van dag +4 tot en met dag +12 extra bloedkweken afgenomen (totaal volume
120 mL). Tevens wordt gevraagd aan proefpersonen om een tweetal vragenlijsten
in te vullen, op vier tijdspunten, met betrekking tot kwaliteit van leven en
ernst van vermoeidheid.
Riciso:
Het effect van anakinra op mucositis en op basis daarvan de verwachte
verminderde incidentie van febriele neutropenie en infecties is nog niet
vastgesteld. Als anti-inflammatoir middel, zou anakinra de tekenen van
infecties kunnen maskeren, en de immunosuppressieve effecten kunnen het risico
op infecties verhogen. Tevens zijn neutropenie en hoofdpijn bekende
bijwerkingen van anakinra. Echter, in eerdere onderzoeken in ontvangers van
stamceltransplantaties ging het gebruik van anakinra niet gepaard met extra
bijwerkingen, en werden geen negatieve effecten op engraftment gezien na
stamceltransplantatie.
Publiek
Geert Grooteplein Zuid 8
Nijmegen 6525GA
NL
Wetenschappelijk
Geert Grooteplein Zuid 8
Nijmegen 6525GA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Leeftijd * 18 jaar
- Gediagnosticeerd met multipel myeloom
- Gepland om een autologe stamceltransplantatie te ontvangen na myeloablatieve therapie met hoge-dosis melfalan
- Wordt behandeld via centraal veneuze catheter (CVC) (triple- of quadruple lumen)
- Kan en wil deelnemen
- Schriftelijk informed consent
- Heeft een negatieve tuberuclose-Quantiferon-test
- Heeft negatieve serologie voor actieve Hepatitis B en C
- Heeft negatieve HIV-serologie
- Heeft geen bekende overgevoeligheid voor eiwitten geproduceerd met behulp van Escherichia coli of andere componenten van anakinra
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met het gebruiken van adequate anticonceptie (hormoon- of barrière-methode, abstinentie) voorafgaand aan inclusie, tijdens deelname (tijdens behandeling met studiemedicatie) en tot 30 dagen na de laste dosis.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Onvermogen tot het begrip van de aard en omvang van het onderzoek en de vereiste procedures
- Deelname in een andere studie met onderzoeksbehandeling of gebruik van onderzoeksmedicatie tijdens de periode van stamceltransplantatie (dit betekent dat multipel myeloom-studies over inductie- of onderhoudsbehandeling zijn toegestaan)
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Gediagnosticeerd met amyloïdose of light-chain deposition disease
- ALAT of ASAT hoger dan 2,0 x de bovengrens van normaal van lokale laboratoriumwaarden
- Bilirubine hoger dan 2,0 x de bovengrens van normaal van de lokale laboratoriumwaarden, uitgezonderd benigne indirecte hyperbilirubinemie zoals het syndroom van Gilbert
- Verminderde nierfunctie met eGFR <40 ml/min
- Heeft een levend-verzwakt vaccin ontvangen in de 3 maanden voor baseline
- Recent gebruik van IL-1-remmer, zoals anakinra, reilonacept of canakinumab, in de 3 maanden voor baseline
- Behandeling met TNF-alfa-remmers (zoals etancercept, adalimumab, infliximab, certolizumab en golimumab)
- Ongecontroleerde bacteriële of virale infecties, of infecties met schimmels, voorafgaand aan de behandeling
- Gedocumenteerde kolonisatie met bijzonder resistente micro-organismen (BRMO*s) voorafgaand aan registratie, of vastgesteld tijdens screening
- Gedocumenteerde kolonisatie met methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA), voorafgaand aan registratie
- Personen die geen antibacteriële profylaxe met quinolonen kunnen ontvangen (vanwege overgevoeligheid)
- Personen met een actieve solide maligniteit voorafgaand aan registratie, uitgezonderd cutane basaalcel- of plaveiselcelcarcinomen
- Mycobacteriële infectie in de voorgeschiedenis
- Personen met intrinsieke aandoeningen van het maag-darmkanaal, waaronder de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, coeliakie en short bowel syndrome.
- Personen met een gelijktijdige medische of psychiatrische aandoening die waarschijnlijk zal interfereren met de studieprocedures of *resultaten, of die naar de mening van de onderzoeker een gevaar zouden vormen voor deelname aan de studie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-004419-11-NL |
| CCMO | NL59679.091.16 |