Richting harmonisatie van hepcidine assays wereldwijd: identificatie van een commuteerbare secundair referentiemateriaal voor internationaal gebruik

Serum hepcidine is een potentiële marker in de diagnostiek van patiënten met
een stoornis in het ijzermetabolisme. Om serum hepcidine als diagnostische test
te kunnen gebruiken, is het van groot belang dat equivalente resultaten worden
verkregen voor hetzelfde klinische monster ongeacht de gebruikte methode. Dit
is momenteel niet het geval, waardoor harmonisatie (i.e. het verkrijgen van
equivalente resultaten door herleidbaarheid naar een secundair
referentiemateriaal) noodzakelijk is.

Door het ontwikkelen van een internationale, commuteerbare* (secundaire)
calibrator voor verschillende hepcidine meetmethodes zal deze studie een
belangrijke bijdrage leveren aan de benodigde harmonisatie. Dit maakt het
mogelijk om: i) algemeen geaccepteerde, bruikbare referentie intervallen en
klinische decision-limits vast te stellen en toe te passen en ii) data tussen
verschillende studies te poolen en vergelijken. Dit zal
medisch-wetenschappelijk onderzoek en de translatie ervan naar de kliniek in
dit veld ten goede komen.

Een voorgaande harmonisatie studie heeft verschillende typen referentie
materialen onderzocht. Daaruit kwam naar voren dat gevriesdroogd, natief
(heparine) plasma met cryolyoprotectant CLP5 (zorgt voor stabiliteit)
commuteerbaar en dus geschikt bleek als internationale calibrator voor
hepcidine meetmethodes. Onze hypothese is dat ook gevriesdroogd natief serum
met CLP5 commuteerbaar zal zijn en daarom geschikt zal zijn als internationaal
secundair referentiemateriaal voor harmonisatie van wereldwijde hepcidine
meetmethodes.

* Commuteerbaar betekent dat het referentiemateriaal zich hetzelfde zal
gedragen als natief patiëntenmateriaal in verschillende meetmethodes.

De huidige studie is opgezet om het secundaire referentiemateriaal dat in de
vorige harmonisatie studie is geïdentificeerd te valideren en een grotere
hoeveelheid van deze nieuwe calibrator willen produceren om de komende 5 jaren
alle hepcidine meetmethodes wereldwijd te kunnen harmoniseren. Daarom is onze
vraagstelling:
* Is gevriesdroogd, natief serum met CLP5 geschikt als internationale
secundaire calibrator voor harmonisatie van wereldwijde massa-spectometrische
en immunochemische hepcidine meetmethodieken om equivalente hepcidine
concentraties te meten voor klinische monsters ongeacht de methode? En zo ja:
* Is het mogelijk voldoende secundaire calibrator te produceren voor
harmonisatie van wereldwijde hepcidine meetmethodieken en dat stabiel is voor
de komende 5 jaar.

Biomarker meetmethode harmonisatie studie, een wereldwijde rondzending van
humaan serum voor een eenmalige meting met 11 verschillende meetmethodes op 10
laboratoria.

Hemochromatose patiënten worden behandeld met aderlatingen. Wij beogen voor
onze studie dit bloed (wat normaal wordt vernietigd) te gebruiken. Deze
patiënten worden niet onderworpen aan extra ingrepen naast hun standaard
behandeling.

Vrijwilligers zullen tweemaal een venapunctie ondergaan. Hierbij is het
afhankelijk van de serum hepcidine en ferritine concentratie van de
vrijwilliger, geconstateerd uit de een voor-screening (afname van 3 ml), of er
bij de tweede punctie 300 ml of 50 ml bloed wordt afgenomen. De risico*s bij
venapuncties zijn minimaal.