HoofddoelHet effect van een enkele 84 mg dosis van intranasaal esketamine vergelijking met placebo op de rijprestaties de dag na een enkele dosering en dezelfde dag na herhaalde toediening van 84 mg intranasale esketamine. Dit wordt bepaald door het…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Stemmingsstoornissen en -afwijkingen NEG
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Rijvaardigheidstest
Elke studie periode zal er een gevalideerde rijvaardigheidstest worden
uitgevoerd op een vooraf bepaalde tijd na toediening van het onderzoeksmiddel.
De proefpersoon zal in een speciaal geïnstrumenteerd voertuig rijden over een
100-km lange snelweg, met behoud van een constante snelheid (95 km / h) en
constante laterale positie tussen de afgebakende grenzen van de rechter
(langzamere) rijbaan. SDLP (cm), dat wil zeggen, het wijken van de auto is de
primaire uitkomstvariabele. Standaarddeviatie van snelheid (SDS, km / h) is een
secundaire variabele en de gemiddelde laterale positie (MLP, +/- cm) en de
gemiddelde snelheid (MS km / h) zijn controlevariabelen
Secundaire uitkomstmaten
De Karolinska Slaperigheid Schaal (KSS) is een door de patient aangegeven
meting, gebruikt om slaperigheid te beoordelen op een schaal van 1 tot 9,
variërend van 'zeer alert' (1) tot 'erg slaperig, grote moeite om wakker te
blijven, vechtend tegen de slaap
Subjectieve beoordelingen van de rijvaardigheid
De subjectieve kwaliteit van de rijprestaties op een visuele analoge schaal van
0 ( 'ik reed buitengewoon slecht') tot 20 ( 'ik reed uitzonderlijk
goed ') rond een middelpunt van 'ik reed normaal'.
Veiligheid en verdraagbaarheid worden beoordeeld vanaf het moment van het
tekenen van de toestemmingsverklaring tot het einde van de studie. Hierbij
wordt gekeken naar: bijwerkingen, 12-lead elektrocardiogrammen (ECG's), vitale
functies, klinisch laboratorium resultaten en lichamelijk onderzoek. De C-SSRS
zal uitgevoerd om suïcidale gedachten en gedrag te beoordelen, en de CADSS zal
worden afgenomen om dissociatieve symptomen te beoordelen.
Een farmacogenomische bloedmonster (10 ml) zal worden verzameld op dag 1 bij
alle deelnemers voor de analyse van cytochroom P450 CYP2B6.
Achtergrond van het onderzoek
Ketamine en esketamine (S-ketamine, het S enantiomeer van ketamine) zijn
geregistreerde medicijnen en worden op grote schaal gebruikt voor de inductie
en instandhouding van anesthesie via intramusculaire of intraveneuze
toediening. De gewenste pijnstillende-verdovende effecten van ketamine en
esketamine worden toegeschreven aan de blokkade van ionotrope
N-methyl-D-aspartaat (NMDA) glutamaatreceptoren. Het antidepressieve
werkingsmechanisme van ketamine en esketamine verschilt van conventionele
monoaminerge behandelingen. Ketamine veroorzaakt glutamaat transmissie,
verhoogt de hersenen-afgeleide neurotrofe factor afgifte, en stimuleert
synaptogenesis.
Door de hogere NMDA receptor affiniteit van esketamine dan arketamine
(R-ketamine), kan Janssen Research & Development esketamine ontwikkelen als
antidepressivum, dat via een niet-invasieve en snel geabsorbeerd route
(intranassaal) wordt toegediend.
Doel van het onderzoek
Hoofddoel
Het effect van een enkele 84 mg dosis van intranasaal esketamine vergelijking
met placebo op de rijprestaties de dag na een enkele dosering en dezelfde dag
na herhaalde toediening van 84 mg intranasale esketamine. Dit wordt bepaald
door het gemiddelde verschil van de standaardafwijking van laterale positie (
SDLP) in een rijtest op de openbare weg.
Secundaire Doelstellingen
Om het effect van esketamine voor evaluatie:
- Subjectieve rijvaardigheid en mentale inspanning schaal
- Karolinska Slaperigheid Schaal
- Het effect op depressie gemeten door de Montgomery Asberg Depression Rating
Scale (MADRS)
- De veiligheid en verdraagbaarheid met speciale aandacht voor:
a. Effecten op suïcidale gedachten / gedrag gemeten door de Columbia
Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS)
b. Effecten op dissociatieve symptomen met behulp van de clinicus
Bestuurde dissociatieve Staten Scale (CADSS)
De mogelijke relatie tussen veranderingen in de rijprestaties en de
plasma-concentratie van esketamine en noresketamine.
Onderzoeksopzet
Dit is een placebo-en-ethanol gecontroleerde, single-center studie bij mannen
en vrouwen met MDD, bestaande uit 2 periodes.
De totale duur van de studie is 98 dagen. Dit omvat een screening periode van
21 dagen. Deel A bestaat uit drie 2-daagse periode met 5 tot 14 dagen tussen
elke toediening. De volgende dag wordt een rijvaardigheidstest uitgevoerd na
het toedienen van de positieve controle ethanol of placebo. Deel B bestaat uit
25 dagen met 5 tot 14 dagen tussen de laatste dosering in deel A en de eerste
dosering in deel B. In deel B wordt placebo gegeven op dag 1. Hierna wordt het
studiemiddel op dag 4,8,11,15,18,22 en 25 toegediend. Op dag 1,11,18 en 25
wordt een rijvaardigheidstest uitgevoerd. Een laatste visite vindt plaats 7 tot
10 dagen na de laatste dosering in deel B.
Onderzoeksproduct en/of interventie
In deel A wordt intranasale esketamine of placebo (in gerandomiseerde volgorde) op dag 1 van elke periode als volgt toegediend: Esketamine zal met een neusspray door de patient bij zichzelf worden toegediend. Hierbij wordt een 100-ul oplossing gespoten in elk neusgat na 0, 5, en 10 minuten voor een totaal van 84 mg. De sprays worden kort na elkaar in elk neusgat toegediend (dus geen wachttijden tussen verstuivingen). De toediening van orale ethanol of placebo begint 45 minuten vóór het geplande begin van de rijtest op dag 2. In deel B, wordt intranasale placebo (1 spray van placebo oplossing in elk neusgat op tijdstip 0, 5 en 10 minuten) toegediend in de ochtend op dag 1. op dagen 4, 8, 11 , 15, 18, 22 en 25 wordt intranasale esketamine toegediend in de ochtend. De rijvaardigheidstest begint 6 uur na toediening van placebo of intranasale esketamine op de studiedagen.
Inschatting van belasting en risico
Patienten zullen worden blootgesteld aan een middel dat cognitieve en
psychiatrische symptomen kan veroorzaken. Tijdens het onderzoek wordt
regelmlatig de veiligheid en verdraagbaarheid beoordeeld. Daarnaast zijn de
proefpersonen aanwezig op de onderzoeksunit voor de toediening en staan zij
onder toezicht van medische staf tijdens het verblijf en worden zij thuis
afgezet. Als de proefpersoon besluit zijn of haar deelname te staken, zal
hij/zij niet toegestaan worden de onderzoeksunit te verlaten tot ten minste 2
uur na toediening. De proefpersonen wordt geadviseerd geen auto te rijden of
gevaarlijke machines te besturen tot 24 uur na de toediening.
De rijtest op de weg wordt uitgevoerd door middel van een speciaal uitgeruste
auto. Een gecertificeerde rij-instructeur (die toegang heeft tot tweede
besturing) bewaakt de veiligeheid van de proefpersoon tijdens de test. Het
voertuig en de uitvoering van de test worden gedekt door een verzekering.
Publiek
Dr. Paul Janssenweg 150
Tilburg 5000 LT
NL
Wetenschappelijk
Dr. Paul Janssenweg 150
Tilburg 5000 LT
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
Bereid en in staat om zich te houden aan de leefregels en beperkingen die in dit protocol
Als de patient een vrouw is, moet zij een negatieve serum bèta-humaan choriongonadotrofine zwangerschapstest bij de screening hebben. Ook moet er een negatieve urine zwangerschapstest op dag 1 van periode 1 van deel A en voorafgaand aan toediening van het onderzoeksmiddel in deel B zijn.
Patienten moet zich comfortabel met de toediening van intranasale medicatie bij zichzelf voelen en in staat zijn om instructies op te volgen.
Normal gezichtsscherpte (al dan niet gecorrigeerd)
Naar eigen zeggen, in staat om een hoeveelheid alcohol te drinken die normaal gesproken een bloedalcoholgehalte (BAC) van 0,05 procent oplevert (dat wil zeggen, 2-3 alcoholische consumpties binnen 2 uur op een enkele gelegenheid)
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
• Lopende of eerdere diagnose van psychose/psychotische- of een bipolaire stoornis.
• Slaapstoornis, zoals slapeloosheid, waarvoor farmacologische interventie nodig is bij de keuring.
Klinisch significante abnormale waarden voor hematologie, klinische chemie, en urineonderzoek bij de screening of Dag 1 van periode 1 als nodig wordt geacht door de onderzoeker
• Klinisch significante abnormale bevindingen in lichamelijk onderzoek, vitale kenmerken of 12-lead ECG bij de keuring of op Dag 1 van periode 1
Medische voorgeschiedenis van matige of ernstige afhankelijkheidsstoornis volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSMIV of DSM5) criteria, binnen 1 jaar voor screening. Of een positieve testuitslag voor alcohol en / of drugs (zoals barbituraten, opiaten, cocaïne , cannabinoïden, amfetamines en benzodiazepines) bij de screening en dag 1 van het onderzoek
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-002424-86-NL |
| CCMO | NL58993.056.16 |