Optimalisatie van het [68]Ga-PSMA-11 PET/CT beeldvorming protocol bij gelokaliseerd primair prostaatkanker vooraf aan radicale prostatectomie

Prostaat specifiek membraan antigeen (PSMA) is een epitheliale cel oppervlakte
transmembraan eiwit. Dit wordt overmatig geproduceerd door de cel bij
prostaatkanker, maar is ook aanwezig in normale prostaatkankercellen, nier,
lever, speekselklieren en de bovenste tractus digestivus. PSMA kan worden
gelabbeled met radionucleides, de meeste ervaring is opgedaan met Gallium-68
(68Ga). De PSMA inhibitor Glu-NH-CO-NHLys-(Ahx)-[68Ga(HBED-CC)] (68Ga-PSMA-11)
is ontwikkeld door Afhar-Oromieh et al. in Heidelberg. Verschillende studies
hebben aangetoond dat PSMA PET/CT bij recidief prostaatkanker meer leasies
detecteert dan oudere tracers zoals choline. Hoewel er meer studies zijn
verricht bij recidief prostaatkanker, zijn er inmiddels ook een aantal studies
gedaan naar de bruikbaarheid van psma PET/CT bij primair prostaatkanker met
veelbelovende resultaten. Er zijn veel therapie mogelijkheden voor patiënten
met prostaatkanker, en iedere patiënt reageert anders op de behandeling. Het
zou daarom ideaal zijn om de respons op therapie zichtbaar te maken. Zodat er
een behandeling op maat gemaakt kan worden voor patiënten. Helaas is er geen
gevalideerde makkelijk meetbare responsmarker beschikbaar. Veel studies die
proberen respons te monitoren met imaging studies, gebruiken de standard uptake
value (SUV). Het is niet bekend of deze waarde bij PSMA PET/CT kan worden
gebruikt als simpele meter van kankeractiviteit op de PET scan.
Om als een marker te kunnen worden gebruikt, moeten de resultaten van de
68Ga-PSMA PET/CT worden gekwantificeerd. Het primaire doel van dit onderzoek,
is het vinden van het optimale farmacokinetische model waarin PSMA PET/CT past.
Zodat gesimplificeerde kwantificatiemethodes kunnen worden gevonden. Waarna we
het uitgekozen farmacokinetische model in een test-retest setting willen
valideren. Ook zal de uitkomst van de PSMA PET/CT worden vergeleken met het
pathologie specimen van de prostaat, en met de multiple parameter MRI, die in
het kader van standaard zorg worden uitgenomen en gemaakt.

Het primaire doel is het bepalen van het optimale farmacokinetische model van
68[Ga] PSMA-11 PET/CT, zodat de resultaten van deze scan gesimplificeerd kunnen
worden gekwantificeerd en derhalve als marker kan worden gebruikt.
De secundaire doelen zijn het valideren van het model, en het vergelijken van
PSMA PET/CT en mpMRI in het bepalen van de locatie van de prostaatkanker, met
pathologie als gouden standaard.

Een monocenter, prospectieve observationele studie bij 20 patienten met primair
prostaatkanker, die gepland staan voor een radicale prostatectomie. Het
onderzoke betsaat uit 2 delen, patienten doen maar met 1 deel mee.

A. In deel A zullen 8 patienten een dynamische PSMA PET/CT en perfusiescan
(H2[15]O) ondergaan van de bekkenregio. PSMA uptake en actieve concentratie in
het bloed zal worden bepaald met een arteriele canule. Perfusie wordt gemeten
door een waterstofscan.

B. In dit deel zullen 12 patienten tweemaal een whole body 68Ga-PSMA-11 PET/CT
ondergaan, met max 10 werkdagen ertussenin. Hierbij zal worden getest of het
model wat in deel A is gekozen robuust genoeg is.

In beide delen zullen de scanresultaten worden vergeleken met de in het kader
van standaard zorg verkregen multiple parameter MRI en met de pathologie.

Voor deze studie moeten patiënten 1 (deel A) of 2 (deel B) dag(en) naar het
UMCG komen om scans te ondergaan. Voor deel A ontvangen patiënten 4.1 mSv aan
stralenbelasting, en voor deel B 9.7 mSv.
Voor deel A, zullen patiënten naast het intraveneus infuus, een arteriële
canule ontvangen. Mogelijke complicaties hiervan zijn ongemak, hematoomvorming
en nabloeden. Patiënten die antistolling therapie ontvangen zijn om deze reden
uitgesloten van participatie in deel A.

Radiation burden 68Ga-PSMA PET = 3.2 mSv. Radiation burden 15O-H2O PET = 0.4
mSv.
Part A: low-dose CT scan one bed position (21cm) of the pelvis with a total
radiation burden 0.5 mSv. Part A : Etotal = 4.1mSv

Part B: Patients will undergo two whole-body 68Ga-PSMA PET/CT scans.
For attenuation correction there will be a low-dose CT scan from head to
halfway femur with a radiation burden of 1.5 mSv. Part B: Etotal = 9.4 mSv

According to ICRP(International Commission on Radiological Protection) 62, This
study falls under category 2B.