De relatie tussen de zuurstofvoorziening van de hersenen bij groeivertraagde pasgeborenen en de ontwikkeling op 4-jarige leeftijd

Uit eerdere studies is gebleken dat intra-uteriene groeivertraging (IUGR) tot
ontwikkelingsachterstand kan leiden. Daarboven lijkt de mate van neonatale
cerebrale oxygenatie, gemeten met nabij-infrarood spectroscopie (NIRS)
gerelateerd aan de variatie van gegeneraliseerde bewegingen (general movements,
GM's) van het pasgeborene. Mogelijk bestaat er ook een relatie met de mate van
brain-sparing perfusie, die vaak bij IUGR wordt gezien, en zijn zoewel heel
hoge cerebrale oxygenatie waarden (extreem brain-sparing) als ook heel lage
cerebrale oxygenatie waarden (weinig brain-sparing) gerelateerd aan afwijkende
GM's. Eveneens lijkt de DNA methylering van genen, die verband houden met de
stofwisseling, gedeeltelijk van zuurstof- en voedseltoevoer afhankelijk te
zijn. Aan de andere kant is de expressie van belangrijke regulatoren van
zuurstoftransport (HIF, EPO, EPO receptor) gecontroleerd door DNA methylering.
We willen graag de hypothese testen dat zowel hypoxie als ook hyperoxie rondom
de geboorte (in verschillende mate) leidt tot 1) ontwikkelingsachterstand en 2)
verschillen in DNA methylering van bovengenoemde genen.

Primair, het bepalen van de relatie tussen neonatale cerebrale
zuurstofsaturatie/-extractie en de intelligentie op 4-jarige leeftijd na IUGR.
Secundair, het bepalen van de relatie tussen neonatale cerebrale
zuurstofsaturatie/-extractie en het emotiegedrag, de executieve functies en
brede ontwikkeling van het kind. Ten derde, het bepalen van de correlatie
tussen neonatale cerebrale zuurstofsaturatie en de mate van DNA methylering.

Prospectieve follow-up studie van een eerder studie cohort met IUGR en
cerebrale NIRS-metingen (METc nummer 2012-055). Hiervoor zullen ouders van dit
cohort worden gevraagd om een bezoek aan de polikliniek van het UMCG te
brengen. Voor het bezoek op de polikliniek werden ouders gevraagd om een potje
ontlasting mee te nemen voor het DNA onderzoek van de darmcellen. Tijdens het
bezoek op de polikliniek zal het kind een intelligentietest (WPPSI) ondergaan.
Deze wordt afgenomen door een onderzoeker of neuropycholoog. Voorafgaand aan de
intelligentietest wordt bij het lichamelijk onderzoek (lengte, gewicht,
huidplooidikte, schedelomtrek en bloeddruk) verricht. Ook zal met een
wattenstokje een beetje wangslijmvlied worden afgenomen om de mondcellen naar
DNA veranderingen betreffende aan hypoxie gerelateerde genen te onderzoeken.
Terwijl het kind word getest worden de ouders gevraagd om de drie vragenlijsten
in te vullen (CBCL, ASQ, BRIEF-P). Ook worden ouders gevraagd om informatie te
geven over hun opleidingsniveau en relevante medische voorgeschiedenis van hun
zoon/dochter, zoals eventuele zicht- of gehoorproblemen, psychiatrische
stoornissen, neurologische ziekten of spieraandoeningen.

Wij willen graag onderzoeken hoe de ontwikkeling van kinderen met IUGR
beïnvloedt wordt door de cerebrale oxygenatie na de geboorte. Omdat de
ontwikkeling van jonge kinderen nog goed is te beïnvloeden, is het juist
interessant om te onderzoeken in hoeverre de ontwikkeling van deze populatie
verband houdt met potentieel prognostische factoren. Dit onderzoek zou daarom
niet uitvoerbaar zijn met meerderjarige proefpersonen. Er zijn geen risico's of
overbelasting verbonden aan deelname aan dit onderzoek. Er is geen sprake van
invasieve methodiek. De intelligentietest zal spelenderwijs worden afgenomen
met instructies geschikt voor de leeftijd van het kind. Als het kind toch
overmatig weerstand of angst vertoont zal het niet worden gedwongen om met de
test door te gaan. Ook vergt deelname aan het onderzoek slechts een bezoek van
1 uur op polikliniek van het Beatrix Kinderziekenhuis in Groningen.
Groeivertraging van de foetus komt veel voor in de zwangerschap. Dit onderzoek
kan helpen deze relatie tussen IUGR, brain-sparing, cerebrale oxygenatie en
ontwikkeling nader te belichten, en inzicht te geven in hoeverre brain-sparing
en cerebrale oxygenatie de ontwikkeling positief of negatief beïnvloedt en
prognostisch is voor de ontwikkeling van het kind. DNA methylering zou in de
toekomst als biomarker van weefsel oxygenatie dienen als er significante
correlatie kan worden gevonden.


.