Een fase 1, open-label studie om de absorptie, metabolisme en excretie van 14C-JNJ-53718678 te karakteriseren na een enkelvoudige orale dosering bij gezonde volwassen mannelijke vrijwilligers

JNJ-53718678 is een nieuw onderzoeksmiddel dat mogelijk gebruikt kan worden bij
de behandeling van infecties met RSV. RSV is een veel voorkomend virus dat
verkoudheid veroorzaakt. Echter vooral bij zeer jonge kinderen kan een infectie
met RSV overslaan naar de lagere luchtwegen en zeer ernstige longontstekingen
veroorzaken. Ook ouderen of mensen met andere chronische ziekten of een
verminderde afweer lopen het risico op ernstige ziekteverschijnselen.
JNJ-53718678 bindt aan een bepaald eiwit op de buitenkant van het RSV virus en
kan daardoor verhinderen dat het virus cellen in het lichaam binnendringt en
zich daar vermenigvuldigt. JNJ-53718678 bevindt zich in de ontwikkelingsfase en
is niet geregistreerd als geneesmiddel, maar is al eerder aan mensen toegediend
in onderzoeken in enkelvoudige en meervoudige doseringen. De hoogste
enkelvoudige dosering van JNJ-53718678 die tot nu toe gegeven is, was 1000 mg.
Dit is twee keer zo hoog als de hoeveelheid (500 mg) die de vrijwilliger in dit
onderzoek zal krijgen.

Het doel van het onderzoek is na te gaan hoe snel en in hoeverre JNJ-53718678
in het lichaam wordt opgenomen, getransporteerd, omgezet en uitgescheiden.
JNJ-53718678 is gemerkt met koolstof-14 (14C) en is dus radioactief. Zodoende
is het mogelijk om JNJ-53718678 te volgen in bloed, urine, ontlasting en
vloeistof uit de twaalfvingerige darm (het duodenum, het eerste gedeelte van de
dunne darm). Ook zal worden onderzocht hoe JNJ 53718678 wordt verdragen.

Het onderzoek bestaat uit 1 periode waarin de vrijwilliger gedurende minimaal 7
dagen (6 nachten) en maximaal 11 dagen (10 nachten) in het klinisch
onderzoekscentrum in Groningen zult verblijven.

Tijdens het onderzoek krijgt de vrijwilliger radioactief gemerkt JNJ-53718678
na een nacht nuchter zijn (vasten; minimaal 11 uur niets eten of drinken)
toegediend als een drankje met 240 milliliter kraanwater.

De vrijwilliger krijgt een enkelvoudige dosering van 500 mg van het radioactief gemerkt JNJ-53718678 toegediend als een drankje (50 milliliter).

Een gastroscopie, het plaatsen van een darmsonde en het nemen van
vloeistofmonsters uit de twaalfvingerige darm zijn veilige procedures en
complicaties zijn zeldzaam. Meestal worden deze procedures zonder problemen
uitgevoerd. Tijdens de gastroscopie en het plaatsen van de darmsonde hebben
sommige mensen last van pijn, kokhalzen of het gevoel niet te kunnen ademen, of
ze kunnen niet goed slikken. Sommige mensen hebben tot ongeveer 1 dag na een
gastroscopie last van een zere keel. Bloedneuzen en misselijkheid komen
regelmatig voor als een darmsonde geplaatst wordt. Er is een enigszins verhoogd
risico op het ontwikkelen van een longinfectie of longontsteking als gevolg van
overgeven en het zich verslikken in de maaginhoud. De vrijwilliger loopt dit
risico eerder wanneer hij voor het onderzoek niet lang genoeg nuchter bent
geweest. Indien de vrijwilliger na het verwijderen van de darmsonde nog erg
misselijk bent of moet overgeven mag de onderzoeksarts hem hiervoor bepaalde
medicijnen geven. In zeldzame gevallen kan een gastroscoop of darmsonde de wand
van het maag-darmkanaal beschadigen. Hierdoor kan een bloeding, infectie of in
zeldzame gevallen een gaatje (perforatie) ontstaan. Een klein aantal mensen
loopt het risico op het krijgen van een hartaanval of hersenbloeding tijdens of
direct na een gastroscopie, maar dit zijn met name oudere mensen met een veelal
zwakke gezondheid. Om pijn en ongemak zo veel mogelijk te voorkomen, zal
gebruik gemaakt worden van een gastroscoop die normaal voor jonge kinderen
gebruikt wordt, in combinatie met een plaatselijke verdoving.

Alle potentiële geneesmiddelen veroorzaken bijwerkingen; de mate waarin dit
gebeurt verschilt. Tot februari 2016 hebben in totaal 154 vrijwilligers
deelgenomen aan onderzoeken met JNJ 53718678: 120 vrijwilligers hebben
tenminste één dosering ontvangen van enkelvoudige toedieningen tot maximaal
1000 mg, of van meervoudige toedieningen tot maximaal 500 mg per dag gedurende
13 dagen. Tijdens deze onderzoeken was JNJ 53718678 over het algemeen veilig en
werd het goed verdragen. Gebaseerd op de beperkte beschikbare klinische
gegevens hebben deze onderzoeken geen veiligheidsrisico*s voor JNJ-53718678
geïdentificeerd. De volgende bijwerkingen zijn het vaakst bij mensen
waargenomen: hoofdpijn, diarree, bittere smaak, bloedneus, vermoeidheid,
buikklachten en een warm gevoel. Andere belangrijke bijwerkingen die eenmalig
zijn waargenomen zijn: maagdarmontsteking en ECG veranderingen. De vrijwilliger
dient er rekening mee te houden dat voorgenoemde bijwerkingen en eventuele
andere, nog onbekende bijwerkingen, kunnen optreden tijdens het onderzoek. Bij
de in dit onderzoek te gebruiken dosering worden echter geen ernstige
bijwerkingen verwacht.

In dit onderzoek wordt radioactief gemerkt JNJ-53718678 gebruikt. De
hoeveelheid radioactiviteit zal ongeveer 3.07 MBq zijn (MBq = megaBecquerel,
een maat voor de hoeveelheid radioactiviteit in het onderzoeksmiddel). De
gemiddelde stralingsbelasting ten gevolge van natuurlijke bronnen in Nederland
is ongeveer 2 mSv per jaar (mSv = milliSievert, dit is de eenheid waarin de
belasting voor het menselijk lichaam wordt uitgedrukt; dus het effect op het
menselijk lichaam van de hoeveelheid toegediende straling). De extra belasting
in dit onderzoek door de toediening van ongeveer 3.07 MBq radioactief gemerkt
JNJ-53718678 is berekend op 0.07 mSv. Dit is ongeveer 3.5% van de gemiddelde
jaarlijkse stralingsbelasting.

Procedures: pijn. lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie