Een fase 1 studie, gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontroleerd, enkelvoudig (Part 1) en meervoudig (deel 2) oplopende dosis studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetische en farmacodynamische eigenschappen van M281 toegediend aan gezonde vrijwilligers te evalueren.

M281 is een nieuw onderzoeksmiddel dat mogelijk gebruikt kan worden bij de
behandeling van auto-immuunziekten en ontstekingsziekten die veroorzaakt worden
door een bepaald type antistoffen, de zogeheten IgG antistoffen. M281 is een
antistof dat bindt aan een eiwit, de zogeheten neonatale Fc receptor. Deze Fc
receptor bevindt zich op veel verschillende celtypen in het menselijk lichaam,
waaronder witte bloedcellen en cellen in de nieren en in de lever. De
neonatale Fc receptor is betrokken bij het transport van IgG antistoffen en
remt de afbraak van deze IgG antistoffen. Bij auto-immuunziekten zijn er
*foute* IgG antistoffen die betrokken zijn bij het ziekteproces. Het nieuw te
onderzoeken middel M281 is in staat om de neonatale Fc receptor te binden. Er
wordt gehoopt dat deze binding uiteindelijk zal leiden tot een verhoogde
afbraak van IgG antistoffen, inclusief de *foute* IgG antistoffen die betrokken
zijn bij auto-immuunziekten of ontstekingsziekten. Dit is de eerste keer dat
het onderzoeksmiddel aan de mens wordt toegediend.

Het onderzoek zal worden uitgevoerd in 2 delen, Deel 1 en 2. Het doel van het
onderzoek is te onderzoeken in hoeverre M281 veilig is en hoe M281 wordt
verdragen. Ook zal worden onderzocht hoe snel en in hoeverre M281 in het
lichaam wordt opgenomen en uitgescheiden (dit wordt farmacokinetiek genoemd).
Tevens wordt er naar het effect van M281 op antistoffen en ontstekingsmarkers
in het bloed gekeken (dit wordt farmacodynamiek genoemd).

In Deel 1 zal het effect van een eenmalige dosis op de verdraagbaarheid,
farmacokinetiek en farmacodynamiek worden onderzocht. In Deel 2 zal het effect
van meervoudige doses op de verdraagbaarheid, farmacokinetiek en
farmacodynamiek worden onderzocht.
Het onderzoek zal worden uitgevoerd in ten minste 64 en hooguit 72 gezonde
mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers, verdeeld over 9 groepen (5 groepen in
Deel 1 en 4 groepen in Deel 2).

Deel 1:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 1 periode waarin men gedurende 9 dagen (8
nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zal verblijven, gevolgd
door 8 dagen (verspreid over een periode van 7 weken) waarop men een kort
bezoek brengt aan het klinisch onderzoekscentrum in Groningen. Er kunnen
eventueel meerdere bezoeken worden toegevoegd indien de onderzoeksarts dit
nodig acht.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. De vrijwilligers
worden om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de toediening van
het onderzoeksmiddel in het klinisch onderzoekscentrum verwacht. Bij
binnenkomst mag men ten minste 4 uur niets gegeten en gedronken hebben (behalve
water).

De vrijwilliger verlaat het klinisch onderzoekscentrum op Dag 8 Echter, indien
de concentraties IgG antistoffen in het bloed te laag zijn op Dag 8, dan zal
men langer in het klinisch onderzoekscentrum moeten verblijven, totdat de
concentraties IgG antistoffen in het bloed weer zijn gestegen tot aan een van
tevoren bepaald niveau.

De nakeuring vindt plaats 7 weken na het einde van de deelname aan het
onderzoek. De afspraak voor de nakeuring wordt gemaakt tijdens het onderzoek.De
deelname aan het gehele onderzoek, van de voorkeuring tot de nakeuring,
bedraagt maximaal 12 weken.

Deel 2:
Het eigenlijke onderzoek bestaat uit 4 periodes waarin men gedurende 4 dagen (3
nachten) in het klinisch onderzoekscentrum in Groningen zal verblijven. Tussen
de 4 periodes door mag de vrijwilligers naar huis. Het verblijf in het klinisch
onderzoekscentrum wordt gevolgd door 15 dagen (verspreid over een periode van
11 weken) waarop men een kort bezoek brengt aan het klinisch onderzoekscentrum
in Groningen. Er kunnen eventueel meerdere bezoeken worden toegevoegd indien de
onderzoeksarts dit nodig acht.

Dag 1 is de dag waarop het onderzoeksmiddel wordt toegediend. Voor de eerste
periode wordt men om 14:00 uur op de middag voorafgaand aan de dag van de
toediening van het onderzoeksmiddel in het klinisch onderzoekscentrum verwacht.
Bij binnenkomst mag men ten minste 4 uur niets
gegeten en gedronken hebben (behalve water). Men verlaat het klinisch
onderzoekscentrum op Dag 3.

Voor de periodes daarna wordt men om 14:00 uur in de middag verwacht op de
Dagen 7, 14 en 21, welke de dagen zijn voorafgaand aan de
overige doseringen. Men zal het klinisch onderzoekscentrum telkens 3 dagen
later verlaten, dus op de Dagen 10, 17 en 24. Echter, indien de concentraties
IgG antistoffen in het bloed te laag zijn op de dag van vertrek, dan zult u
langer in het klinisch onderzoekscentrum moeten verblijven, totdat de
concentraties IgG antistoffen in uw bloed weer zijn gestegen tot aan een van
tevoren bepaald niveau. Men wordt gevraagd om terug te komen voor een kort
bezoek aan het klinisch onderzoekscentrum op Dag 29, 31, 36, 39, 43, 47, 50,
53, 57 en eenmaal per week in de 6 weken die daarop volgen. De nakeuring vindt
plaats 11 weken nadat men het klinisch onderzoekscentrum heeft verlaten op Dag
24.
De afspraak voor de nakeuring wordt gemaakt tijdens het onderzoek. De deelname
aan het gehele onderzoek, van de voorkeuring tot de nakeuring, bedraagt
maximaal 18 weken.

Deel 1: Groep 1: 1 x 0.3 mg per kg lichaamsgewicht M281 of placebo Groep 2: 1 x 3 mg per kg lichaamsgewicht M281 of placebo Groep 3: 1 x 10 mg per kg lichaamsgewicht M281 of placebo Groep 4: 1 x 30 mg per kg lichaamsgewicht M281 of placebo Groep 5: 1 x 100 mg per kg lichaamsgewicht M281 of placebo Deel 2: Groep 1: 4 x 30 mg per kg lichaamsgewicht M281 of placebo Groep 2: Nog nader te bepalen Groep 3: Nog nader te bepalen

Pijn, lichte bloedingen, blauwe plekken, mogelijk een infectie ten gevolge van
de bloedafnames.