Een gerandomiseerd, Dubbel-Blind, Placebo-gecontroleerd, 2-Periode, 2- behandelingen Cross-Over Studie om de Effecten van Ketamine op Functionele Brein Connectiviteit in rustende toestand in patienten met een depressieve stoornis die niet reageren op een Selectieve Serotonine Heropname Remmer (SSRI) or Serotonine Noradrenaline Heropname Remmer (SNRI)

Ketamine kan worden gezien als een farmacologische probe om de rol van het
glutamaat systeem in depressie te onderzoeken door modulatie van centrale
NMDAReceptoren. Aangezien er ethische bezwaren zouden kunnen zijn tegen de
toediening van ketamine bij uitbehandelde depressieve patiënten is besloten om
de effecten van een enkele intraveneuze dosis van ketamine op functionele
hersenen netwerken te testen in een MDD populatie die niet reageert op
behandeling met een SSRI of SNRI. Voor zover ons bekend is dit de eerste studie
naar de effecten van ketamine onderzocht door het uitvoeren van een functionele
magnetische resonantie scan in rusttoestand in een niet-therapieresistente
depressieve populatie.

Hoofddoel
De CZS-effecten van een enkele intraveneuze dosis van ketamine op de
functionele hersenen netwerken evalueren door het uitvoeren van rusttoestand
functionele magnetische resonantie imaging scan (fMRI) bij patiënten met een
depressieve stoornis (MDD) die niet reageren op behandeling met een selectieve
serotonine heropname remmer (SSRI's) of serotonine noradrenaline heropname
remmer (SNRI).

Secundaire Doelstellingen
1. Het evalueren van veranderde functionele connectiviteit door de toediening
van een enkele intraveneuze dosis van ketamine bij patiënten met een SSRI /
SNRI-therapieresistente MDD.
2. Analyseren van de veranderingen van de functionele hersen netwerken en
functionele connectiviteit in verband met de farmacokinetiek van ketamine en
zijn metabolieten door PK / PD correlatie analyse na een eenmalige intraveneuze
dosis van ketamine toediening bij MDD patiënten die niet reageren op een SSRI
of SNRI verkennen.
3. Het effect evalueren van een intraveneuze dosis van ketamine op het verloop
van depressieve symptomen met behulp van de The Montgomery-Asberg Depression
Rating Scale (MADRS) in MDD patiënten die niet reageren op een selectieve
serotonine heropname remmer (SSRI's) of serotonine noradrenaline heropname
remmer (SNRI).
4. De psychomimetische effecten evalueren van een enkele intraveneuze dosis van
ketamine met behulp van de CADSS, Bond-Lader en Bowdle VAS scores en QPE in MDD
patiënten die niet reageren op een selectieve serotonine heropname remmer
(SSRI's) of serotonine noradrenaline heropname remmers (SNRI).
5. De veiligheid evalueren (ECG, bloed en urine-analyse, CSSRS) van toediening
van een enkele intraveneuze dosis van ketamine in MDD patiënten die niet
reageren op een selectieve serotonine heropname remmer (SSRI's) of serotonine
noradrenaline heropname remmers (SNRI).

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, 2-periode,
2-behandeling, cross-over studie

De glutamaterge NMDAR antagonist ketamine is een racemisch mengsel van R - (-) - ketamine en S - (+) - ketamine. Het is geregistreerd in Europa als anestheticum en wordt vaak toegepast als een off-label behandeling tegen chronische pijn. Daarnaast zijn bij zowel enkelvoudige als meervoudige subanesthetische intraveneuze (IV) doseringen van ketamine, antidepressieve effecten bij patiënten die lijden aan ernstige depressieve stoornis (MDD) aangetoond.

De toediening van een subanesthetische dosis ketamine werd over het algemeen
goed verdragen in eerdere studies uitgevoerd op het CHDR (manuscript in
voorbereiding) en in de literatuur. Echter, proefpersonen die geen / beperkte
ervaring met de effecten van recreatieve psychoactieve stoffen, zoals alcohol,
hebben een hoger risico op intolerantie voor ketamine effecten. Bijwerkingen
die kunnen voorkomen zijn angst, pijn op de borst, hartkloppingen, agitatie,
flashbacks, delirium, dystonie, psychose en schizofrenie-achtige symptomen. De
psychomimetische reacties zijn gerelateerd aan de infusie van ketamine en
verdwijnen snel na het stopzetten van de infusie. Geen van de aangehaalde
studies meldt een rebound effect (verhoogde depressieve ervaring) na
beëindiging van de infusie.

Andere mogelijke schadelijke effecten van ketamine zijn speekselvloed,
hyperreflexie, spier hypertonie, voorbijgaande clonus, verhoogde intra-oculaire
druk, braken, voorbijgaande huiduitslag, agitatie duizeligheid en toevallen.
Hypertensie, tachycardie, verhogen pulmonaire druk, verhoogde intraoculaire
druk en longoedeem kan ook worden gezien als een effect van
sympathicomimetische stimulatie door ketamine.
Laryngospasme (tijdens infusie) wordt vaak benoemd als een nadelig effect van
ketamine, maar wordt maar zelden waargenomen. Voor de dosis gebruikt tijdens de
behandeling voor de behandeling resistente depressie (TRD) (0,5 mg / kg
ketamine) wordt geen laryngospasme waargenomen in de literatuur.

Ketamine kan potentieel worden misbruikt wat kan leiden tot matige fysieke
afhankelijkheid of hoge psychische afhankelijkheid. Patienten mogen geen auto
rijden en mogen geen voertuigen of gevaarlijke machines besturen na toediening
van ketamine. Patiënten zullen onder toezicht in de kliniek blijven en worden
beoordeeld door een artst. Geen specifieke antidota zijn / noodzakelijk.
Ondersteunende maatregelen zullen worden gebruikt in geval van bijwerkingen.
Zorgvuldige observatie en medische management zal mogelijk gevaar in deze
studie tot een minimum beperken.