Het onderzoeken van een potentieel nieuw dieet substraat (keton-esterdrank) voor het verbeteren van de mitochondriële functie in de spieren van GSD IIIa patiënten via acute exogene ketose. Daarnaast biedt deze studie de mogelijkheid om de in vivo…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Metabole aandoeningen en voedingsstoornissen, congenitaal
- Aangeboren metabolismestoornissen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
-fysieke conditie tijdens fietstest buiten de scanner
-VO2/ VCO2 dynamiek tijdens fietstest buiten de scanner
-evenwicht tussen inspanning en zuurstofgebruik in vivo intramusculaire
concentraties van glycogeen, inorganisch fosfaat, fosfocreatine en pH tijdens
inspanning in de scanner
-kinetische snelheidsconstanten van metabool herstel na fiets test in de
scanner.
Secundaire uitkomstmaten
-duur van de individuele zittende fietstest (#minuten)
-het volbrengen van de 10 minuut durende fietstest in de scanner op de vooraf
bepaalde individuele inspanningsbelasting (ja/nee, indien nee, #minuten).
-subjectieve vermoeidheid en spierpijnscore na elke inspanningstest (schaal
0-10) en 24 uur na inspanning.
-vragenlijst algemene lichamelijke inspanningen
-Spier echodensiteit van de biceps, quadriceps, kuit (gastrocnemius en/of
soleus) en tibialis anterior spieren.
-Spierkracht unilateraal (links) met de handdynamometer
-Bloed concentrations van glucose, *-hydroxyboterzuur, acetoacetaat, vrije
vetzuren, insuline, creatine kinase, ammoniak, lactate, NT-proBNP en pH voor en
na inspanning.
-Urine concentrations van myoglobine, ketonen en tetraglucoside.
-Structurele spierparameters: vet infiltratie.
-Optioneel: spier metabool profiel (overeenkomstig met Cox et. al. Cell
Metabolism, 2016) voor en onmiddelijk na inspanning (om vrijwillige basis).
-Optioneel: individueel fenotypische spiereigenschappen (spiervezel type,
mitochondriële densiteit, capillaire densiteit voor en na inspanning (op
vrijwillige basis).
Achtergrond van het onderzoek
Glycogeen stapelingsziekte type IIIa (GSD IIIa) is een aangeboren afwijking van
het koolhydraat metabolisme veroorzaakt door een verstoorde glycogeen
"debranching" enzym activiteit. Het ouder wordende GSD IIIa cohort laat zien
dat spierbetrokkenheid -ondanks dieetbehandeling- een veel voorkomend
invaliderend fenotype is in de volwassen GSD IIIa patiënt. Momenteel is er geen
specifieke behandeling vastgesteld voor de spierklachten in volwassen GSD IIIa
patiënten. Echter, het zou kunnen worden verondersteld dat exogene ketose door
een keton-esterdrank mogelijk zeer voordelig kan zijn voor patiënten. Onder
meer kunnen ketonlichamen de primaire energie voorziening van de spier op zich
nemen.
Recentelijk heeft professor Clarke met haar team aan de Universiteit van Oxford
een drinkbare ketonester ontwikkeld, waarmee acute ketose in de mens via orale
inname kan worden bereikt zonder ongewenste neveneffecten. Ketonlichamen zijn
in staat de rol van primaire energiebron van de spieren op zich te nemen. In
verder onderzoek uitgevoerd door dr. Cox blijkt dat de ketonester de fysieke
prestatie in menselijke atleten significant verbetert. Het effect wordt
toegeschreven aan verbeterde mitochondriële functie in de spieren als
toevoeging op glycogeen behoud. In deze studie zullen we in vivo onderzoeken of
deze keton-esterdrank de mitochondriële functie in de spieren van GSD IIIa
patiënten kan stimuleren/verhogen.
Doel van het onderzoek
Het onderzoeken van een potentieel nieuw dieet substraat (keton-esterdrank)
voor het verbeteren van de mitochondriële functie in de spieren van GSD IIIa
patiënten via acute exogene ketose.
Daarnaast biedt deze studie de mogelijkheid om de in vivo inspanningstolerantie
en intramusculaire energie balans dynamiek in GSD IIIa patiënten tijdens
inspanning te analyseren en de fenotypische spierkenmerken te identificiëren in
GSD IIIa patiënten voor en na inspanning.
Onderzoeksopzet
De studie betreft een gerandomiseerd, geblindeerd, comparator-controlled,
2-fase cross-over studieprotocol.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Orale inname van placebo en keton-esterdrank; inspanningstesten op fietsergometer;in vivo Magnetische Resonantie Spectroscopie (MRS), spierechografie, dynamometrie, venapunctie en optioneel een spierbiopt.
Inschatting van belasting en risico
Voor de belasting van de proefpersonen in het kader van handelingen/bezoeken en
ingrepen verwijzen wij naar punt E4, E6 en E9 van dit ABR formulier.
Publiek
Hanzeplein 1
Groningen 9700RB
NL
Wetenschappelijk
Hanzeplein 1
Groningen 9700RB
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-GSD III bevestigt met enzymdiagnostiek en/of AGL mutatie analyse en waarbij GSD IIIa verder gespecificeerd is als een bewezen debraching enzym deficiëntie in de spieren of klinische/biochemische aanwijzingen voor cardiale en/of skeletspier betrokkenheid.
-Leeftijd 18-65 jaar
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-contraindicaties voor MRI onderzoek (beoordeeld met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten welke eerder gebruikt zijn in METC 08-267/K: zie ook UMCG sectie F METC documenten).
-onvermogen op fietstest uit te voeren
-tussentijds optredende ziekte welke invloed kan hebben op de inspanningstolerantie (anemie, bewegingsapparaat blessure of andere niet gediagnosticeerde ziekte welke nog onderzocht moet worden).
-bekende coronaire arteriële aandoening, positieve voorgeschiedenis voor angina pectoris of cardiomyopathie.
-insuline-afhankelijke diabetes mellitus
-verlies van, of een onvermogen tot het geven van informed consent.
-zwangerschap of het geven van borstvoeding ten tijde van de studie
-elke andere reden welke in de mening van de onderzoekers, effect kan hebben op de patiënt zijn vermogen deel te nemen aan de studie.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL59081.042.16 |