Het hoofddoel van deze studie is het onderzoeken van de effectiviteit van de humorale immuunrespons na een influenza vaccinatie in patiënten met MG met antistoffen tegen de acetylcholinereceptor. Secundair doel is het vaststellen of een vaccinatie…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Neuromusculaire aandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Verandering van het totaal influenza specifieke IgG in patienten met AChR MG.
Secundaire uitkomstmaten
1) Een klinisch relevante verandering van de klinische scores (2 punten voor de
MG-ADL, 3 punten voor de QMG of de MG composite). Manieren om hiernaar te
kijken:
1. De gemiddelde verandering van de scores vergelijken tussen de twee groepen
2. Het aantal patiënten dat een klinisch relevante verandering laat zien
vergelijken tussen de groepen.
3. Als een patiënt een klinisch relevante verandering laat zien op 1 test,
kijken of deze patiënt dat ook op de overige testen laat zien en dit aantal
patiënten vergelijken tussen de twee groepen.
2) Verandering van de antistoffen tegen de AChR
3) Het effect van pre-studie medicatie op de immunologische respons
(immunosuppressiva).
Achtergrond van het onderzoek
Myasthenia gravis (MG) is een neuromusculaire ziekte waarbij de functionele
acetylcholine receptoren (AChR) uitgeput raken in de neuromusculaire overgang
door een antistof-gemedieerde autoimmuun reactie in the neuromusculaire
synaps. Patiënten hebben een verhoogd risicio op infecties door het gebruik
van immunosuppressiva, waardoor vaccinatie minder effectief kan zijn. Ondanks
het veelvuldig gebruik van immunosuppressiva in deze patiëntengroep, is er
weinig bekend over de effectiviteit en veiligheid van vaccinatie in deze
patiënten. Recent is er een tetanus revaccinatie studie verricht in patienten
met MG. MG patiënten lieten een effectieve respons zien op deze revaccinatie
(ongepubliceerde data), zonder grote veiligheidsproblemen. We willen het effect
van vaccinaties verder onderzoeken, gebruikmakend van de jaarlijkse
influenzavaccinatie. De influenzavaccinatie is het meest gebruikte vaccin, met
een bekend veiligheidsprofiel in gezonde personene. Over de effectiviteit en
veiligheid in patiënten met MG is weinig bekend. Het onderzoeken van de
influenzavaccinatie zou aanvullende informatie geven ten opzichte van de
tetanus revaccinatie. Dit komt doordat er in de jaarlijkse influenzavaccinatie
dit jaar 2 nieuwe griepstammen worden gegeven, wat nieuwe eiwitten zijn voor de
patiënt. Hier is dan sprake van een 'de novo vaccinatie' in plaats van een
revaccinatie, wat qua een immunologie een belangrijk verschil is.
Doel van het onderzoek
Het hoofddoel van deze studie is het onderzoeken van de effectiviteit van de
humorale immuunrespons na een influenza vaccinatie in patiënten met MG met
antistoffen tegen de acetylcholinereceptor. Secundair doel is het vaststellen
of een vaccinatie een immunologische en/of klinische exacerbatie geeft in
patiënten met deze vorm van MG.
Onderzoeksopzet
Het is een longitudinale, expirimentele studie. De eerste 4 weken zijn
dubbelblind, placebo-gecontroleerd (patiënt en onderzoeker die de klinische
tests afneemt), hierna wordt de patiënt gedeblindeerd. Dit is noodzakelijk
zodat de patiënt wel het daadwerkelijke influenza vaccin ontvangt, indien hij
in eerste instantie placebo heeft gehad.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Influenzavaccinatie
Inschatting van belasting en risico
Op de dag van de vaccinatie ('echte' of placebo) wordt er 17,5 ml bloed
afgenomen en worden de klinische testen afgenomen + 1 vragenlijst. Vier weken
later wordt opnieuw de klinische testen en vragenlijst afgenomen en wordt er
bloed afgenomen. Indien de patient in eerste instantie placebo heeft gehad,
krijgen ze bij de controle de 'echte' vaccinatie alsnog, zodat ze allemaal de
influenza vaccinatie krijgen. In het geval ze in tweede instantie worden
gevaccineerd, worden deze patiënten gevraagd 4 weken later terug te komen voor
bloedafname en wordt er een korte vragenlijst afgenomen. Hierna worden
patiënten nog 1 of 2x gebeld om een vragenlijst af te nemen, dit duurt maximaal
10 minuten. Bijwerkingen worden gedurende het onderzoek bijgehouden. In theorie
kan de influenza vaccinatie een verergering van de symptomen van de ziekte
geven. Dit risico wordt echter zeer laag ingeschat, gebaseerd op de gegevens
uit de tetanus revaccinatiestudie en op ervaring met de jaarlijkse griepprik in
MG patiënten.
Publiek
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Wetenschappelijk
Albinusdreef 2
Leiden 2333ZA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Mannen en vrouwen van >18 jaar en ouder op het moment van de injectie
2. Patienten met oculaire of gegeneraliseerde AChR MG en
3. Een positieve serologie voor AChR-antistoffen >0.5 nmol/L in het verleden
4. Patienten die prednison gebruiken, moeten een dosering <30mg gebruiken en stabiel zijn (+/- 5mg) gedurende de 3 maanden voor de injectie; overige immunosuppressiva moeten onveranderd zijn gedurende deze 3 maanden.
5. Gezonde controles van 18 jaar en ouder op het moment van injectie, die geen immunosuppressiva gebruiken.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
1. MG patienten met een ernstige vorm van MG (graad 4 of 5 op basis van de MGFA classificatie)
2. Myasthene crisis in de afgelopen 3 maanden.
3. Aanwezigheid van een thymoom.
4. Een geplande thymectomy gedurende de trial of binnen 12 maanden voorafgaand aan de vaccinatie met het influenza vaccin.
5. Een bevestigde of verdenking op een immunosuppressieve of immunodeficiente aandoening, niet gerelateerd aan MG, zoals het HIV virus of een familiare voorgeschiedenis van een aangeboren of erfelijke immunodeficientie.
6. Toediening van immunoglobulines 3 maanden voor de influenza vaccinatie.
7. Toepassing van plasmaferese in de 3 maanden voor de influenza vaccinatie.
8. Verhoogd risico op aspiratie.
9. Verminderde vitale capaciteit, minder dan 70% van verwacht.
10. Allergische ziekten die waarschijnlijk uitgelokt kunnen worden door de vaccinatie.
11. Voorgeschiedenis van relevante, chronische degeneratieve, psychiatrische of neurologische aandoeningen anders dan MG.
12. Ernstige lever-, nier of cardiale insufficientie.
13. Ernstige aangeboren congenitale defecten of ernstige ziekte anders dan MG.
14. Zwangerschap of een zwangerschapswens gedurende de studie.
15. Gebruik van vitamine K-antagonisten of NOACs (nieuwe anti-coagulantia)
16. De proefpersoon is niet in staat om een vragenlijst of interview in het Nederlands te voltooien of is niet in staat om informed consent te geven.
17. De onderzoeker kan patienten excluderen die niet geschikt lijken voor een bepaalde reden.
.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
metc-ldd@lumc.nl
metc-ldd@lumc.nl
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-003138-26-NL |
| CCMO | NL58746.058.16 |