Onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en effectiviteit van JNJ-61393251 in gezonde vrijwilligers in verschillende doseringen, tijdens vasten en gevoede toestand.

1. Proefpersonen moet een body mass index (BMI) tussen 18 en 30 kg / m2, inclusief (BMI = gewicht / lengte2) hebben.
2. Proefpersonen moeten gezond zijn op basis van lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, vitale functies, en 12-lead ECG [incl. QTcF <= 450 msec voor mannen en <= 470 msec voor vrouwen] uitgevoerd bij de keuring en de toelating tot de klinische unit. Kleine afwijkingen in ECG, welke niet als klinisch significant door de onderzoeker beschouwd worden, zijn aanvaardbaar. De aanwezigheid van Linker bundeltakblok (LBTB), AV-blok (tweede graads of hoger), of een permanente pacemaker of implanteerbare cardioverter defibrillator [ICD] zal leiden tot uitsluiting.
3. Proefpersonen moeten gezond zijn op basis van klinische laboratoriumtests uitgevoerd bij keuring. Als de resultaten van de serum chemie panel, hematologische of urine-analyse buiten de normale referentiewaarden zijn, kan de proefpersoon alleen worden geïncludeerd wanneer de onderzoeker de afwijkingen als niet klinisch significant zijnde beoordeelt. Deze bepaling dient te worden opgenomen in brondocumenten van de proefpersoon en door de onderzoeker te worden geparafeerd.
4. Een man die seksueel actief is met een vrouw in de vruchtbare leeftijd en geen vasectomie heeft ondergaan moet instemmen met een barrière methode van anticonceptie, bijv. een condoom met zaaddodend schuim/gel/ film/crem/zetpil of partner met een afsluitende dop (diafragma of cervicale/kluis caps) met zaaddodend schuim/gel/film/creme/zetpil tijdens de studie en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de studie medicatie. Alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens de studie en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van de studie medicatie. Daarnaast moeten hun vrouwelijke partners ook een geschikte methode van anticonceptie gebruiken voor ten minste dezelfde duur.
5. Proefpersonen moeten bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol gespecificeerd zijn
6. Elke proefpersoon moet een informed consent formulier (ICF) tekenen, waaruit blijkt dat hij of zij het doel van, en de procedures die nodig zijn voor het onderzoek begrijpt en bereid is om deel te nemen aan het onderzoek.;Specifieke Inclusie Criteria;Deel 1 en 3 :
7. Gezonde mannelijke patiënten tussen 18 en 54 jaar oud, inclusief.
Deel 2:
8. gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen tussen de 55 en 75 jaar, inclusief. Opmerking : gelijke vertegenwoordiging van mannen en vrouwen heeft de voorkeur indien mogelijk
9. Proefpersoon moet gezond zijn en medisch stabiel op basis van klinische laboratoriumtests (bij keuring) en lichamelijk en neurologisch onderzoek (bij de keuring en bij toegang tot de klinische unit) zijn. Als de proefpersoon medisch stabiel is met medicatie, kan inclusie toegestaan worden (per geval bekeken ) met schriftelijke overeenkomst van de verantwoordelijke arts van de sponsor .
10. Vrouwen mogen niet in de vruchtbare leeftijd zijn (d.w.z. , moet postmenopauzaal zijn met amenorroe voor ten minste 12 maanden); permanent gesteriliseerd (bijvoorbeeld eileiders occlusie, hysterectomie, bilaterale salpingectomie); of anderszins niet in staat zijn om zwanger te geraken.

1. Proefpersoon heeft een geschiedenis van of huidige lever- of nierinsufficiëntie; significant hart-, vaat-, long-, maag-, endocriene, neurologische, hematologische (met inbegrip van stollingsstoornissen), reumatologische, psychiatrische of metabole stoornissen, elke inflammatoire ziekte of een andere ziekte. Kleine afwijkingen, die niet als klinisch significant worden beschouwd door zowel de onderzoeker als de verantwoordelijke arts van Janssen, zijn aanvaardbaar.
2. Proefpersoon heeft geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <60 ml / min / 1,73m2 bij de keuring (door het lokale laboratorium).
3. Proefpersoon heeft een hartslag van <50 slagen per minuut bij de keuring of bij de toelating tot de klinische unit.
4. Proefpersoon heeft een geschiedenis van hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBsAg) of hepatitis C antilichaam (anti-HCV) positief of andere klinisch actieve leverziekte of test positief voor HBsAg en anti-HCV bij de keuring.
5. Proefpersoon heeft Left Bundle Branch Block (LBBB), AV-blok (tweede graads of hoger), of een permanente pacemaker of implanteerbare cardioverter defibrillator [ICD].
6. Proefpersoon heeft een geschiedenis van human immunodeficiency virus (HIV) positief antilichaam of test positief voor HIV bij de keuring.
7. Proefpersoon heeft een geschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar voor keuring (uitzonderingen zijn squamous en basale cel carcinomen van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals, of een maligniteit dat naar het oordeel van de onderzoeker, met schriftelijke instemming met de medische monitor van de sponsor , wordt beschouwd als genezen met een minimaal risico op herhaling).
8. Proefpersoon heeft een geschiedenis van ten minste milde drugs of alcoholgebruik stoornis volgens de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (laatste editie) criteria binnen 6 maanden voor het keuren of heeft een positief testresultaat voor alcohol en/of drugsmisbruik (waaronder: opiaten (inclusief methadon), cocaïne, amfetamine, methamfetamine, cannabinoïden, barbituraten en benzodiazepines) bij de keuring of toelating tot de klinische unit.
9. Proefpersoon drinkt gemiddeld meer dan 8 kopjes koffie/ thee/ cacao/ cola/ cafeïnehoudende dranken (zoals energy drink) per dag.
10. Proefpersoon heeft een klinisch significante acute ziekte binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie.
11. Proefpersoon rookt sigaretten (of gelijkwaardig) en/of geburikt nicotine producten binnen de 3 maanden voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie.
12. Proefpersoon is een man die van plan is vader te worden, terwijl hij ingeschreven staat in deze studie of binnen 90 dagen na de laatste dosis van de studie medicatie.
13. Proefpersoon heeft een geschiedenis van klinisch significante geneesmiddel en/of voedselallergie-.;14. Proefpersoon heeft bekende allergieën, overgevoeligheid of intolerantie voor orexin-1's hulpstoffen (zie Investigator's Brochure).
15. Proefpersoon heeft geen afgekeurde therapieën gevolgd vóór de geplande eerste dosis van de studie medicatie, zoals vermeld in artikel 8, pre-studie en gelijktijdige therapie.
16. Proefpersoon heeft een experimenteel geneesmiddel (waaronder vaccins) ontvangen of gebruikt een experimenteel medisch apparaat binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie of is momenteel ingeschreven in een experimentele studie.
17. Proefpersoon heeft een grote operatie (bijvoorbeeld waarbij narcose gebruikt is) gehad binnen 8 weken voor keuring of is niet volledig hersteld van chirurgie of chirurgie is gepland gedurende de tijd waarin de proefpersoon naar verwachting deelneemt aan het onderzoek of binnen 4 weken na de laatste dosis van de studie medicatie. Opmerking: Proefpersonen met de geplande chirurgische ingrepen onder lokale verdoving mogen deelnemen.
18. Proefpersoon heeft één of meer eenheden (ongeveer 450 ml) van bloed of acuut verlies van een equivalente hoeveelheid bloed gedoneerd binnen 90 dagen voorafgaand aan de toediening van de studiemedicatie.
19. Proefpersoon heeft een aandoening waarvoor naar het oordeel van de onderzoeke, participatie niet in het beste belang van proefpersoon zou zijn (bijvoorbeeld in gevaar brengen van het welzijn), of die de metingen zouden kunnen belemmeren of te beperken.
20. Proefpersoon heeft psychologische en/of emotionele problemen die de toestemming ongeldig zouden kunnen maken of het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de studievereisten beperken.
21. Kwetsbare proefpersonen (bijvoorbeeld een persoon in bewaring of een persoon die onder curatele staat).
22. Proefpersoon is niet in staat om de toestemmingsformulieren te lezen en te begrijpen, studiegerelateerde procedures te volbrengen en/of met het studie personeel te communiceren.
23. Proefpersoon is een werknemer van de onderzoeker of studie site, met een directe betrokkenheid bij de voorgestelde studie of andere studies onder leiding van die onderzoeker of studie site, evenals familieleden van de werknemers of de onderzoeker.
24. Proefpersoon is eerder gedoseerd met JNJ-61393215. Opmerking: In het geval van b.i.d. dosering, kunnen proefpersonen gedoseerd met JNJ-61393215 in de ochtend weer gedoseerd worden met JNJ-61393215 voor de tweede dosis in de avond.;Specifieke Uitsluitingscriteria:;Deel 2:
25. Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking op neurologisch onderzoek bij de keuringof de toelating tot de klinische unit die, naar het oordeel van de onderzoeker, niet passend en redelijk voor de studiepopulatie is.
26. Proefpersoon heeft een relevante geschiedenis van pijn in de onderrug of scoliose en/of een grote (lumbale) rugoperatie (microdiscectomie is toegestaan) naar het oordeel van de onderzoeker.
27. Proefpersoon is allergisch voor lokale anesthetica en/of iodine.
28. Proefpersoon heeft aspirine (zelfs lage dosis) genomen binnen 5 dagen voor lumbaalpunctie en spinale catheter inbrenging.
29. Proefpersoon heeft laag moleculair gewicht heparine (LMWH) binnen 12 uur voorafgaand aan spinale catheter inbrenging.
30. Proefpersoon heeft een antistollingstherapie (naast LMWH zoals hierboven beschreven) of trombocytenaggregatieremmer binnen 1 week of 2 maal de halfwaardetijd (welke de langste is), vóór lumbaalpunctie en spinale catheter inbrenging gevolgd.
31. Proefpersoon heeft een actuele infectie of lokale dermatologische aandoening op de prikplaats voorafgaand aan de lumbaalpunctie (pre-punctie dag 1).
32. Proefpersoon heeft tekenen van verhoogde intracraniële op druk gebaseerde fundoscopie bij de keuring.