Proof-of-concent-studie naar de behandeling van cognitieve bijwerkingen van Tamoxifen met guanfacine in postmenopausale vrouwen met E2/Pg-receptorpositieve borstkanker

Oestradiolreceptorpositieve borstkanker wordt na de primaire behandeling
gewoonlijk behandeld met aanvullende hormoontherapie. Deze bestaat uit
Tamoxifen of aromataseremmers. Naast hormonale bijwerkingen worden cognitieve
en affectieve bijwerkingen ook gerapporteerd, een bevinding die wordt
ondersteund door neuropsychologisch onderzoek. Deze bijwerkingen zijn
waarschijnlijk te herleiden tot interacties met
geslachtshormoonhormoonreceptoren in het brein. Guanfacine is een noradrenerge
alfa2A-agonist waarvan is aangetoond dat deze de catecholaminerge connecties in
de prefrontale cortex versterkt. De hypothese is dan ook dat guanfacine een
positief effect zal hebben op cognitieve/affectieve bijwerkingen van
aanvullende hormoonbehandeling.

'Proof-of-concept' leveren voor de hypothese dat guanfacine de cognitieve
bijwerkingen vermindert bij oestradiolreceptorpositieve borstkankerpatiënten
die behandeld worden met aanvullende hormoontherapie. Daarnaast is het doel om
data te leveren voor powerberekeningen in latere studies.

Dubbelblind, placebo-gecontroleerd, cross-over

Guanfacine, 0.03-047 mg/kg (2 or 3 mg) eenmaal daags, gedurende vier aaneengesloten weken en placebo gedurende vier weken. Alle deelnemers nemen een stabiele dosis van dagelijks 20 mg Tamoxifen op het moment van inclusie, na afloop en tijdens de studie.

De belasting in deze studie bestaat uit een screening en een baseline-visite,
waarbij bloed wordt afgenomen en gedurende 1 uur cognitieve tests worden
afgenomen. Bloedafname en de tests worden herhaald tijdens de twee volgende
visites. Tenslotte is er een wekelijks telefonisch interview over de
lichamelijke bijwerkingen. Risico's zijn gerelateerd aan inname van guanfacine
en deze zijn bekend en worden nauw gecontroleerd.