Neurologische, visuele en neurocognitieve status van perinataal hiv-1 geïnfecteerde patienten in vergelijking met gezonde controles

Ondanks combinatie antiretrovirale therapie (cART), lijden veel kinderen die
geboren zijn met een hiv infectie (PHIV kinderen), aan hersenschade met
vertraagde ontwikkeling en verminderd cognitief functioneren. De oorzaken van
deze dysfuncties verschillen waarschijnlijk van de oorzaken zoals die bij hiv
geïnfecteerde volwassenen worden gevonden, omdat naast een direct schadelijk
effect op de hersenen, hiv mogelijk ook de ontwikkeling van het kinderbrein kan
aantasten. Wij hebben eerder laten zien dat PHIV kinderen ondanks langdurige
cART een kleiner hersenvolume hebben en meer witte stof afwijkingen in
vergelijking met vergelijkbare gezonde kinderen. Ook op microstructureel niveau
vonden wij diffuse hersenafwijkingen, met witte stof- en zenuwcelschade.
Persisterende ontsteking, stollingsactivatie en vasculaire dysfuncties zijn
waarschijnlijk belangrijk bij het ontstaan van deze hersenschade. Om meer
inzicht te krijgen in de lange termijn cognitieve functioneren, ernst en
ontstaanswijze van deze hersenschade, willen wij onderzoeken wat de
hersenfuncties van PHIV kinderen vergeleken met vergelijkbare gezonde kinderen
zijn en welke factoren een rol kunnen spelen bij het ontstaan hiervan. Wij
willen in het bestaande (PHIV kinderen en gezonde controles) cohort de
hersenschade onderzoeken na een tijdsinterval van 4 jaar en uitkomsten
relateren aan (prognostische) biomarkers ( oa ontstekings-en
zenuwcelparameters) die van invloed kunnen zijn op de hersenschade van PHIV
kinderen.

Om het inzicht te vergroten in de cerebrale schade van perinataal
HIV-geïnfecteerde kinderen door het vergelijken van neurologisch,
oftalmologisch en neurocognitieve uitkomsten van deze kinderen met die van
gematchte controles (met betrekking tot leeftijd, geslacht, etnische
achtergrond, huiselijke omgeving en sociaal-economische status) in een
longitudinale instelling na een interval periode van vier jaar en om het
inzicht te vergroten in de onderliggende mechanismen die verband houden met
deze cerebrale schade.

Een longitudinale observationele case-control studie waarin alle deelnemers
neuropsychologische tests (NPA), geavanceerde MRI-technieken (MRS, DTI, ASL) en
oogheelkundig onderzoek (optical coherence tomography) ondergaan. Bovendien
worden verschillende klinische en laboratorium factoren gemeten. Dit is een
tweede evaluatie van dezelfde set van testen die het NOVICE case-control cohort
zal ondergaan na een periode van vier jaar. Hetbestaande NOVICE case control
cohort zal worden uitgebreid met nieuwe cases en controles die de leeftijd van
acht jaar te hebben bereikt.

Deze studie is een observationele studie bij personen die wilsbekwaam (ouder
dan 18 jaar) en wilsonbekwaam (jonger dan 18 jaar) zijn om geïnformeerde
toestemming te geven. HIV-positieve onderzoeksdeelnemers zullen een
neurocognitieve test en MRI en oogheelkundig onderzoek voor deze studie
ondergaan. Een neurocognitieve test, MRI,een ruggenprik en veneuze bloedafname
zijn onderdeel van hun normale behandeling plan. Voor deze studie, zullen ze
een extra neurocognitieve test, MRI en ruggenprik, en een oogheelkundig
onderzoek ondergaan. Elke bloedafname wordt zoveel mogelijk gecombineerd met
een reguliere bloedafname.
Alle patiënten krijgen uitgebreide informatie over alle tests en zal worden
opgenomen op vrijwillige basis.
Tijdens alle procedures zullen we begeleiding van gekwalificeerd personeel
garanderen voor alle deelnemers. Ouders / verzorgers kunnen te allen tijde bij
de onderzoekingen van hun kinderen aanwezig zijn. Een uitzondering hierop is
het neurocognitieve onderzoek dat onder begeleiding staat van een ervaren
pediatrische neuropsycholoog.

Door deze studie kunnen we eventuele neurologische en neurocognitieve
stoornissen in een vroeg stadium diagnosticeren bij HIV-positieve patiënten en
vroegtijdig ondersteuning aanbieden opdat hun ontwikkeling zou kunnen
verbeteren.

Dit NOVICE II follow-up studie wordt financieel ondersteund door het
Aidsfonds, wat het belang van dit onderzoek en de noodzaak van longitudinale
observaties van perinataal HIV-geïnfecteerde kinderen duidelijk maakt. De
patiëntenvereniging HIV Vereniging Nederland heeft aangegeven dit onderzoek van
groot belang te vinden.