Onderzoek ter verbetering van de diagnose en behandeling van kinderen met koorts in Europa.

Het medisch beleid bij kinderen met koorts vormt een van de meest voorkomende
en belangrijke problemen in de gezondheidszorg. Het onderscheid tussen
bacteriële infecties en (triviale) virale infecties op basis van de klinische
symptomatologie is niet goed mogelijk. Dit heeft als gevolg dat er wereldwijd
vele patiënten worden opgenomen, uitgebreide diagnostiek ondergaan en
antibiotica krijgen voorgeschreven terwijl ze in feite alleen een milde virale
infectie doormaken waarvoor deze behandeling niet noodzakelijk is.

In deze studie willen we de diagnose en management van kinderen met koorts
verbeteren door eenvoudige diagnostische testen te ontwikkelen die onderscheid
kunnen maken tussen bacteriële en virale infectie en inflammatoire ziekte.

Geavanceerde fenotypische, transcriptomische (genomic, proteomic) en
bioinformatica benaderingen zullen toegepast worden op goed gekarakteriseerde,
grootschalige, multi-nationale patiënten cohorten die gerecruiteerd zijn met EU
funding. Ons doel hierbij is het identificeren en valideren van veelbelovende
nieuwe discriminatoren voor bacteriële en virale infecties met inbegrip van
transcriptomic en klinische fenotype markers. De meest accurate markers zullen
gevalideerd worden in prospectieve cohorten die we in deze studie gaan
verzamelen en die de verschillende gezondheidszorg settings binnen Europese
landen weerspiegelen. Door geavanceerde nieuwe genomische en proteomic
benaderingen te koppelen aan zorgvuldige klinische fenotypering, en bouwend op
pilot data van eerdere studies, hopen we een uitgebreid management plan te
ontwikkelen voor kinderen met koorts dat toegepast kan worden in het
zorgsysteem binnen Europa.

Het doel van dit onderzoek is het verbeteren van de diagnose en het management
van kinderen met koorts binnen Europa en West Afrika door het ontwikkelen van
eenvoudige diagnostische testen die bij kinderen met koorts onderscheid kunnen
maken tussen bacteriële infectie, virale infectie en inflammatoire ziekten.

Het hele project bestaat uit:

• Het vaststellen van het huidige management van kinderen met koorts binnen
Europa, gebruik makend van kwantitatieve en kwalitatieve methodes (inclusief
een kosten-effectiviteit analyse).

* Het identificeren van gepersonaliseerde onderscheidende factoren voor
bacteriële en virale infectie en inflammatoire ziekten, en diagnostische
profielen voor ernst van ziekte, gebruik makend van een combinatie van
klinische, fenotypische markers, gastheer genetische markers, en biomarkers
afkomstig van transcriptomic, proteomic en bioinformatica benaderingen.

* Biomarker validatie studies zullen worden uitgevoerd bij prospectief
geïncludeerde kinderen met als doel de evaluatie en validatie van de
diagnostische biomarkers in kinderen, inclusief diagnostisch uitdagende groepen
in de settings van verschillende Europese landen.

* de ontwikkeling van eenvoudige proof-of-concept gepersonaliseerde testen voor
toepassing in de zorgpraktijk.

* het ontwikkelen van een management algoritme voor kinderen met koorts,
gebruik makend van de nieuwe diagnostische marker en evaluatie van de
uitvoering in de settings van verschillende Europese landen.

* het modelleren van de impact van introductie van verbeterde beleids
strategieën voor kinderen met koorts in de verschillende gezondheidszorg
settings in Europa, voor een goede onderbouwing van de invoer van nieuwe
management strategieën voor kinderen met koorts binnen Europa en internationale
gezondheidszorg systemen.

* onderzoeken of verzameling en analyse van uitgeademde lucht m.b.v. het
Aeonose apparaat bij kinderen met en zonder een onderste luchtweginfectie
mogelijk en betrouwbaar is. Dit zou apparaat zou nuttig kunnen zijn om virale
en bacteriële infecties aan bed te kunnen diagnostiseren.

De PERFORM-studie bestaat uit 3 onderdelen waarbij gebruik wordt gemaakt van
patiënten gegevens en/of materialen:

1. BIVABI = Biomarkers of Viral and Bacterial Infection.

Het vinden van biomarkers door gebruik te maken van bestaande sample
collecties, verzameld in ethisch goedgekeurde studies. Dit is een
retrospectieve observationele study waarbij transcriptomic, proteomic and
metabolomic benaderingen zullen worden gebruikt voor het vinden van biomarkers
die onderscheid maken tussen de verschillende phenotypes van kinderen met
koorts, incl. kinderen met een infectie (viraal, bacterieel, mycobacterieel of
anders) en ontsteking (incl. Kawasaki disease, juvenile idiopathic arthritis).
Hiervoor zullen geen nieuwe patiënten worden geïncludeerd. Dit valt dus buiten
deze aanvraag.

2. MOFICHE = Management and Outcome of Fever in children in Europe.

Dit is een prospectieve, observationele studie over patiënt management en
outcome van kinderen met koorts die zich presenteren op de eerste
hulp/huisartsenpost, waarbij gebruik wordt gemaakt van grote, gecombineerde
datasets waarbij er geen materialen bij de patiënten worden afgenomen en er ook
geen informed consent zal worden gevraagd. Er zullen bijna 50.000 episodes met
koorts worden verzameld binnen Europa, waarvan 5.000 in Nederland. Dit gedeelte
is niet-WMO-plichtig en staat ook beschreven in het protocol. Dit ABR-formulier
is toegespitst op het WMO-plichtige deel van de studie (BIVA) die hieronder
onder punt 3. staan beschreven.

3. BIVA = Biomarker Validation studies

Biomarker validatie waarvoor patiënten prospectief worden geïncludeerd en
materialen worden verzameld. Hiervoor wordt in deze WMO- aanvraag toestemming
gevraagd.

Dit is een prospectieve, observationele studie waarbij een validatie groep van
kinderen met koorts wordt geïncludeerd.
De biomarkers die in de bovenstaande BIVABI studie zijn ontdekt zullen in bloed
samples van deze kinderen worden geanalyseerd ter validatie van deze biomarkers.
Er zijn 4 onderdelen:
• Biomarker Validation in Emergency Department (BIVA-ED). Recruitment op de
eerste hulp/huisartsenpost. Dit zal de grootste groep zijn. De overige studies
omvat patiënten groepen die moeilijk kunnen worden gerecruiteerd op de eerste
hulp/huisartsenpost.
• Biomarker Validation in Paediatric Intensive Care (BIVA-PIC)
• Biomarker Validation in High Risk patients (BIVA-HR)
• Biomarker Validation in Inflammatory patients (BIVA-INF)

Airway device studie:
uitgeademde lucht wordt verzameld en geanalyseerd met een draagbare Aenose..

Het gaat om een extra bloedafname tijdens een reguliere diagnostische afname en
een afname van een nasopharyngeale- of keelwat en eventueel ontlasting. Er
wordt bloed afgenomen uit een bloedvat of een centrale lijn: bloedafname uit
een vingerprik is voor dit onderzoek niet mogelijk. Er gaat niet extra geprikt
worden voor deze studie. De inschatting is dat de belasting voor de persoon
gering is en zonder verdere risico's.

Bij het meerendeel van de inclusies zal 1 maal bloed worden verzameld, maar
indien er na 48-72 uur of na 28 dagen/bij ontslag nog een reguliere afname
wordt ingepland, dan willen we voor deze studie ook een kleine hoeveelheid
bloed verzamelen.
Na 48-72 uur en na ± 28 dagen (indien na 48-72 uur nog niet hersteld) wordt
d.m.v. een tekstbericht of telefoontje naar de ouders geïnformeerd hoe het met
het kind gaat.

Bij kinderen op de PICU worden er nog additionele bloedsamples afgenomen op
t=24h, t=48h en daarna 1x per week met een maximum van 5 research samples.

Airway device studie:
De techniek voor het verzamelen van uitgeademde lucht is niet invasief, veilig
en zonder risico's. Dit zal eenmalig worden uitgevoerd en zal niet langer dan
10 minuten duren.