Een open-label, proof-of-concept onderzoek met één enkele groep ter beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van enkelvoudige en meervoudige doses REGN1500 bij patiënten met homozygote familiale hypercholesterolemie

Zie deel 1.1 van het protocol, *Inleiding*

Zie deel 1.2 van het protocol, *Overwegingen*

Opzet van het onderzoek:

Dit is een open-label onderzoek met één enkele groep bij patiënten met
homozygote familiale hypercholesterolemie (HoFH). Het onderzoek bestaat uit 6
perioden: een inloop (voor patiënten bij wie de achtergrond-lipidemodificerende
therapie (LMT) voorafgaand aan de screening niet stabiel is geweest, of die
binnen 4 weken vóór de screening lipideaferese hebben ondergaan), screening,
een open-label behandelperiode van het hoofdonderzoek, een observatieperiode,
een open-label verlengings (OLE) -behandelperiode en een OLE-opvolgingsperiode.

Inloop:
Patiënten bij wie de achtergrond-medische LMT gedurende ten minste 4 weken (6
weken voor fibraten) voorafgaand aan het screeningsbezoek (week -2) niet
stabiel is geweest, of die binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek (week -2)
lipideaferese hebben ondergaan, zullen beginnen met een inloopperiode (4 weken
voor het stabiliseren van LMT anders dan fibraten; 6 weken voor het
stabiliseren van fibraattherapie en 4 weken voor het uitwassen van
lipideaferesetherapie).

Screening:
Patiënten die gedurende ten minste 4 weken (6 weken voor fibraten) vóór het
screeningsbezoek (week -2) op een stabiele achtergrond-medische LMT waren, of
die binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek (week -2) geen lipideaferese
hebben ondergaan, zullen direct beginnen met een 2 weken durende
screeningsperiode. Achtergrond- (stabiel) lomitapide is toegestaan, met
goedkeuring door de sponsor vóór de inschrijving, bij maximaal 4 patiënten.
Herscreening van patiënten kan van geval tot geval worden toegestaan, na een
volledige beoordeling en goedkeuring door de medische monitor van het
onderzoek. Aan patiënten bij wie is bepaald dat ze in aanmerking komen voor
herscreening moet opnieuw toestemming worden gevraagd en ze moeten alle
evaluaties van de screening ondergaan.

Open-label behandeling van het hoofdonderzoek:
Patiënten die voldoen aan alle criteria voor deelname en geen van de
exclusiecriteria zullen worden ingeschreven voor het ontvangen van een
enkelvoudige open-label dosis REGN1500 bij 15 mg/kg IV in week 2 (dag 15).

Observatieperiode:
Patiënten zullen gedurende een periode van 24 weken (tot en met week 26 [dag
183]) na de laatste dosis onderzoeksmiddel in de periode van het
hoofdonderzoek, worden gevolgd


Open-label behandelperiode van de verlenging:
Patiënten die voldoen aan de geschiktheidscriteria voor de OLE zullen worden
ingeschreven voor verdere behandeling. De OLE-periode zal ongeveer 4 jaar
duren, vanaf week 26 (dag 183) tot en met week 214 (dag 1493). Geschat wordt
dat deze periode zal duren totdat REGN1500 commercieel verkrijgbaar is, of
totdat het programma wordt beëindigd, wat zich ook maar het eerste voordoet.
Patiënten die nog steeds voldoen aan de geschiktheidscriteria zullen 4
wekelijkse subcutane (SC) doses van 300 mg REGN1500 krijgen, te beginnen in
week 26 (dag 183). Ze krijgen vervolgens een intraveneuze (IV) dosis van 20
mg/kg REGN1500 in week 38 (dag 267). Beginnend in week 58 (dag 407) krijgen
patiënten elke 12 weken, tot en met week 178 (dag 1247) een IV dosis van 20
mg/kg REGN1500.


Opvolgingsperiode van de open-label verlenging:
Patiënten zullen gedurende een periode van 24 weken (tot en met week 214 [dag
149]) na de laatste dosis onderzoeksmiddel in de OLE-behandelperiode, worden
gevolgd.

Duur van het onderzoek:
De maximale duur van het hoofdonderzoek per patiënt bedraagt ongeveer 34 weken
(ongeveer 8,5 maand): maximaal 8 weken voor de inloop/screening, 2 weken voor
de open-label behandelperiode en 24 weken opvolging in de observatieperiode. De
geplande duur van de OLE bedraagt maximaal een bijkomende 4 jaar.

In het hoofdgedeelte van het onderzoek zullen geschikte patiënten worden ingeschreven voor het krijgen van een enkelvoudige open-label dosis REGN1500 bij 15 mg/kg IV in week 2 (dag 15). In het OLE-gedeelte van het onderzoek krijgen patiënten open-label REGN1500 in alle volgende schema>s: > REGN1500 bij 300 mg SC eenmaal per week gedurende 4 weken, te beginnen in week 26 (dag 183). > REGN1500 bij 20 mg/kg IV in week 38 (dag 267). > REGN1500 bij 20 mg/kg IV elke 12 weken vanaf week 58 (dag 407) tot en met week 178 (dag 1247)

Zie pagina 869 van IMPD, *Afweging risico's en voordelen*.