Het effect van butyraat op de Intestinale permeabiliteit & inflammatie, Intellectuele performance, Immuunactivatie en systemische Inflammatie bij nierziekten.

Onder patiënten met nierziekten is de morbiditeit en mortaliteit, ondanks
nierfunctie vervangende therapie, nog steeds hoog. Er is sprake van een
chronische systematische inflammatie die op haar beurt weer geassocieerd is met
onder andere een verhoogd risico op cardiovasculaire complicaties, vermoeidheid
en depressie. Chronische systemische inflammatie blijkt hierin dus een
belangrijke prognostische factor voor complicaties bij nierfalen maar ook
gezien kwaliteit van leven.
De etiologie achter deze inflammatoire respons is nog niet opgehelderd is en
steeds vaker worden de beschreven veranderingen in de darm die gezien worden
bij nierfalen genoemd als mogelijke oorzakelijke factor. Er is sprake van zowel
een verandering van de microbiële samenstelling (het 'microbioom') als een
verminderde barrièrefunctie van de darmwand met een verhoogde doorlaatbaarheid
van de darm tot gevolgd. Verschillende studies hebben bij patiënten met
nierfalen bacteriële translocatie over de darmwand beschreven, een belangrijke
trigger voor een inflammatoire respons. Herstel van de darmwand en hiermee een
verbetering van de barrièrefunctie is hierin een mogelijk therapeutisch target.

Butyraat, ook wel boterzuur, komt voor in bepaalde voedingsproducten zoals
boter en kaassoorten. Daarnaast komt het vrij bij de omzetting van
voedingsvezels wat in de darm gebeurd onder invloed van bepaalde (gezonde)
bacteriën die onderdeel zijn van de darmflora. Butyraat is belangrijke
energiebron voor intestinale epitheelcellen en blijkt in ex-vivo experimenten
de tight junction status van darmepitheelcellen te verbeteren en te herstellen,
wat de barrière functie bevordert en hiermee bacteriële translocatie zou moeten
verminderen.
Het herstel van butyraatlevels in de darm moet dus zorgen voor minder
bacteriële translocatie en hiermee minder systemische inflammatie. Een
vermindering van de systemische inflammatie kan potentieel zorgen voor een
verlaging van de morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met nierziekten. Het
gaat hier in eerste instantie om een verlaging van de cardiovasculaire events
maar mogelijk ook om een vermindering van klachten zoals vermoeidheid en
depressie.

Het doel van dit onderzoek is uitzoeken of herstel van intestinale butyraat
levels bij patiënten met nierziekten inderdaad zorgt voor een verbeterde
functie van de darmwand, minder bacteriële translocatie en een vermindering van
de chronische systemische inflammatie. Wanneer dit zo is dan is
butyraatsuppletie een mogelijk therapeutisch target voor deze patiëntengroep.

Niet-gerandomiseerde pilot interventie studie.

Orale butyraatsuppletie, 4 gram per dag.

Van orale butyraatsuppletie zijn geen bijwerkingen bekend, er zitten geen
risico's aan verbonden. Daarnaast zullen er drie bloedafnames plaatsvinden.
Voor de dialysegroep zullen deze rondom regulaire dialysesessies plaatsvinden,
zij zullen dus niet extra geprikt hoeven te worden. Voor de
post-niertransplantatiegroep geldt dat niet, zij zullen wel extra geprikt
moeten worden. Hoewel hier geen/nauwelijks risico's aan verbonden zitten zal
dit toch enig ongemak in de vorm van een blauwe plek kunnen veroorzaken.