Het doel van dit onderzoek is bepalen of LHW090 klinisch veilig en effectief genoeg is om als geneesmiddel voor de behandeling van resistente hypertensie verder te ontwikkelen.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Vasculaire hypertensieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
- het verschil met baseline in 12 uurs gemiddelde van de systolische bloeddruk
zoals gemeten bij de 24 uurs bloeddruk meting, 28 dagen na het starten met de
onderzoeksmedicatie (randomisatie)
- veiligheids variabelen; (serious) adverse events tot en met het einde van de
studie.
Secundaire uitkomstmaten
PK parameters op dag 28 (Cmax, Tmax, AUClast, AUC0-t)
Achtergrond van het onderzoek
Adequate en tijdige behandeling van hoge bloeddruk is een belangrijk
behandeldoel. Hypertensie is namelijk een enorme risicofactor voor het
ontwikkelen van hart- en nierziekten en beroertes. Patienten met resistente
hypertensie lopen zelfs nog meer risico op het ontwikkelen van een vergroot
hart of nierschade.
NEP remmers hebben klinisch aangetoond dat, als ze gegeven worden in combinatie
met een angiotensine receptor blokker (ARB), ze de bloeddruk effectief verlagen
bij patienten met essentiele hypertensie, (Bavishi et al 2015).
NEP remming in combinatie met een ARB zou een aantrekkelijke therapeutische
meerwaarde kunnen bieden voor de behandeling van patienten met resistente
hypertensie.
LHW090 is een oraal toegediende prodrug, die gemetaboliseerd wordt tot LHV527,
een krachtige en specifieke NEP remmer. LHW090 was veilig en werd goed
verdragen in onderzoek met gezonde vrijwilligers en proefpersonen met een
chronische nier insufficientie.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is bepalen of LHW090 klinisch veilig en effectief
genoeg is om als geneesmiddel voor de behandeling van resistente hypertensie
verder te ontwikkelen.
Onderzoeksopzet
Gerandomiseerd placebo-gecontroleerd onderzoek met parallelle groepen
(open-label voor de sponsor en dubbelblind voor het onderzoekscentrum en de
proefpersoon) naar de veiligheid en werkzaamheid van een behandeling van 4
weken met LHW090 bij proefpersonen met moeilijk te behandelen hoge bloeddruk
(resistente hypertensie)
Patienten met resistente hypertensie worden gerandomiseerd naar placebo, 100 mg
LHW090 1dd, of 200 mg LHW090 1dd. Deze medicatie wordt toegevoegd aan hun
reguliere anti-hypertensieve medicatie.
Elke proefpersoon doorloopt een screening periode van maximaal 3 weken, een 2
weken durende inloop periode waarin hij/zij enkelblind placebo krijgt. Aan het
einde van deze inloop periode zal de proefpersoon, mits zijn therapietrouw >=
80% was, op dag 0, gerandomiseerd worden. Dan volgt een 4 weken durende periode
waarin de dubbelblinde studiemedicatie gebruikt wordt.
Twee dagen voor randomisatie begint de proefpersoon met een 24 uurs
bloeddrukmeting en komt dan een dag later terug om de ABPM meter in te leveren.
Als de 24 uursmeting van voldoende kwaliteit was begint de proefpersoon met
bloed collectie van de biomarkers,
De proefpersoon zal daarna gedurende tenminste 8 uur in het ziekenhuis
verblijven voor bloeddruk- en pols metingen, en bloedtesten voor
farmacokinetiek en -dynamiek (PK en PD). Daarna zal de actieve behandelperiode
beginnen.
De proefpersoon zal na 3 dagen terugkomen voor een controle en daarna zal hij
het ziekenhuis wekelijks bezoeken (dag 7, 14 en 21) voor een beoordeling van de
veiligheid, en voor bloedafnames voor PK en PD. Op dag 27 start de proefpersoon
een laatste 24 uurs bloeddrukmeting en komt een dag later terug om de meter
weer in te leveren.
Op dag 28 zal wederom gedurende tenminste 8 uur bloed afgenomen worden voor PK
en PD.
Een week na dit bezoek zal de proefpersoon een laatste maal terugkomen voor een
einde studie visite.
Onderzoeksproduct en/of interventie
medicatie (dubbelblind) ter aanvulling van huidige medicamenteuze anti-hypertensie behandeling van de patient
Inschatting van belasting en risico
Nadelen van meedoen is de kans op bijwerkingen van LHW090 en ongemakken van
onderzoeksprocedures.
Tot de mogelijke bijwerkingen van LHW090 behoren diarree, buikpijn, droge mond,
misselijkheid, braken en hoofdpijn en verder ook nierschade en bloedarmoede.
De volgende onderzoeksprocedures kunnen de genoemde risico*s met zich
meebrengen.
- Bloed prikken; lokale pijn, blauwe plek, korstje, infectie.
- 24 uurs bloeddrukmeting: De band van de bloeddrukmeter wordt meerdere keren
per uur automatisch opgeblazen. Dat kan hinderlijk zijn.
Er zijn 2 lange onderzoeksdagen waarbij de patienten gedurende tenminste 8 uur
in het ziekenhuis dienen te verblijven.
Publiek
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Wetenschappelijk
Raapopseweg 1
Arnhem 6824 DP
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- Patienten dienen het informed consent getekend te hebben voordat enig studiegerelateerde handeling plaats zal vinden.
- Mannen en vrouwen in de leeftijd van 40 tot 85
- >= 80% ratio therapie trouw tijdens de enkelblinde inloop periode
- Patienten met een resistente hypertensie (gedefinieerd als een systolische bloeddruk >= 135 mmHg in de ABPM meting bij screening) ondanks behandeling (ten minste stabiel gedurende 1 maand) met een optimale dosering van een ARB plus diureticum (thiazide of loop) plus ten minste nog een anti-hypertensivum uit een andere klasse.
- Lichaamsgewicht van ten minste 45 kg en een BMI tussen de 18-40 kg/m2.;Zie protocol voor meer details en andere inclusie criteria die verder nog van toepassing zijn.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Gelijktijdig gebruik van andere geneesmiddelen in onderzoeksverband, of gebruik binnen 30 dagen (of 5 keer de halfwaarde tijd van het geneesmiddel dat onderzocht wordt) voorafgaand aan dit onderzoek
- Overgevoeligheid voor de onderzoeksmedicatie of andere medicatie van gelijksoortige klassen.
- Patienten met een GFR <60 ml/min/1.73m2 ten tijde van screening, berekend volgens de MDRD methode.
- Gebruik van angiotensine converting enzyme remmers (ACE-remmers).
- Geschiedenis van angio-oedeem, medicatie gerelateerd of niet, door de patient gerapporteerd.
- Klinisch significante afwijkingen op het ECG, beoordeeld door de onderzoeker.
- Ernstige hypertensie, gedefinieerd als een in het ziekenhuis gemeten systolische bloeddruk van >= 180 mmHg of diastolisch >=110 mmHg ten tijde van screening of randomisatie.
- Geschiedenis van secundaire hypertensie van enige etiologie zoals onder andere een unilaterale of bilaterale nier arterie stenose, polycysteuze nierziekte, coarctatie van de aorta, primair hyperaldosteronisme, ziekte van Cushing, feochromocytoom, medicatie ge-induceerde hypertensie.
Als de patiënt nog niet is onderzocht voor secundaire hypertensie, dan moeten de onderzoekers, voordat de patiënt in de studie wordt toegelaten, alle mogelijke secundaire oorzaken van hypertensie evalueren met in acht neming van medische voorgeschiedenis, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek of andere relevante diagnostische middelen in overeenstemming met de huidige praktijk en klinische richtlijnen.
- Huidige significante obstructie van de linker kamer uitstroombaan, zoals een obstructieve hypertrofische cardiomyopatie of een significant ernstig hartkleplijden (op een eerdere of huidige echo aangetoond)
- Hartinfarct, CABG, PCI, hypertensieve encefalopathie of een TIA in de 6 maanden voorafgaand aan de studie.
- Maligniteiten in het afgelopen jaar (uitgezonderd lokaal basaal cel carcinoom van de huid of carcinoom in situ van de baarmoederhals)
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen.
- Vrouwen die zwanger kunnen worden
- Seksueel actieve mannen dienen een condoom te gebruiken gedurende gemeenschap in de periode dat zij de studiemedicatie gebruiken tot en met 1 week na het stoppen met de studiemedicatie en dienen ervoor te zorgen dat hun partner niet zwanger wordt.;Zie het protocol voor meer details en andere exclusie criteria die van toepassing zijn.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-001890-42-NL |
| ClinicalTrials.gov | NCT02515331 |
| CCMO | NL56779.018.16 |