Beoordeling van de locatie voor verkrijging van biopsieën bij actieve ziekte van Crohn

In het verleden was de behandeling van de ziekte van Crohn gericht op symptoom
bestrijding met zo min mogelijk bijwerkingen. Tegenwoordig is het bekend dat er
dan regelmatig sub-klinische ontsteking blijft, waardoor de kans op nieuwe
aanvallen en progressieve darmschade, zoals vernauwingen, fistula en abcessen
toeneemt. Daarom is er een tendens in therapeutische eindpunten van klinische
symptoom bestrijding naar endoscopische genezing van de darmwand. Er bestaat
tegenwoordig ook bewijs dat er geen correlatie is tussen endoscopische genezing
en de afwezigheid van histologische ontsteking, aangezien tot een-derde van de
biopten van patiënten met de ziekte van Crohn van wie de darmwand genezen is,
nog histologische ziekte vertonen. Een belangrijke vraag hieruit is of
endoscopische genezing voldoende is om progressie van de ziekte en toekomstige
complicaties te voorkomen. Aangezien de darmwand bij de ziekte van Crohn niet
egaal is, maar een afwisseling van zweren en normaal uitziend weefsel, is het
lastig te bepalen wat de beste locatie is voor het nemen van biopten op een
consistente manier, zodat de histologische ziekte activiteit accuraat gemeten
kan worden. Om de voordelen van histologische genezing als eindpunt voor
therapieën voor de ziekte van Crohn verder te kunnen onderzoeken, moet er eerst
een gestandaardiseerd protocol voor biopten ontwikkeld worden.

De drie belangrijkste doelstellingen van het onderzoek zijn als volgt:
* Het beschrijven van het verschil in histopathologische score verkregen met
verscheidene indices gebruikt voor de beoordeling van biopsiestalen verkregen
van drie verschillende afstanden van ulcera in het colon en de ileus bij de
ziekte van Crohn (Crohn*s disease, CD), om de locatie voor verkrijging van
biosieën te bepalen die de hoogste score oplevert.
* Het beschrijven van het verschil in mucosale mRNA-expressie van geselecteerde
genen op drie verschillende afstanden van ulcera in het colon en de ileus bij
de ziekte van Crohn, om de locatie voor verkrijging van biopsieën te bepalen
die de grootste mucosale genetische expressie oplevert.
* Het beschrijven van het verschil in het aantal ontstekingscellen in de lamina
propria gedetecteerd door immunohistochemie, op drie verschillende afstanden
van ulcera in het colon en de ileus bij de ziekte van Crohn, om de locatie voor
verkrijging van biopsieën te bepalen met het hoogste aantal ontstekingscellen
in de lamina propria.

Dit is een prospectief onderzoek waarin patiënten worden ingesloten in drie
centra in Europa.

Vijftig patiënten met een histologisch bevestigde diagnose ziekte van Crohn van
de terminale ileus (L1), het colon (L2) of het ileocolon (L3), met ulcera > 0,5
cm in het colon en/of de ileus (of de neoterminale ileus) bij ileo-colonoscopie
zullen in het onderzoek worden ingeschreven.

Zes biopsiespecimena (3 voor histopathologische beoordeling en
immunohistochemie en 3 voor genexpressieanalyse) zullen worden verkregen op 3
verschillende afstanden van een ulcus. Als ulcera aanwezig zijn in zowel de
ileus (of de neoterminale ileus) en het colon, zullen 6 biopsieën worden
verkregen naast de grootste aanwezige ulcus in de ileus en 6 naast de grootste
aanwezige ulcus in het colon (in totaal 12 biopten). Als alleen ulcera aanwezig
zijn in de ileus (of de neoterminale ileus) of het colon, zullen 6 biopsieën
worden verkregen naast de grootste aanwezige ulcus (in totaal 6 biopten).

Alle ileo-colonoscopieën in het kader van het onderzoek zullen op video worden
opgenomen met gebruikmaking van de Robarts Centrale Beeldmanagementoplossing
(Central Image Management Solution, CIMS). Ileo-colonoscopiebeoordeling zal
beoordeling omvatten van de Eenvoudige endoscopische score voor de ziekte van
Crohn (Simple endoscopic score for Crohn*s disease, SES-CD) endoscopische
scoremethode en bevestiging van verkrijging van de juiste biopsieën (afstanden
vanaf de ulcus) door een geblindeerde centrale lezer.

Histopathologische beoordeling zal worden uitgevoerd met gebruikmaking van de
Robarts CIMS. Centrale lezers zullen gebruikmaken van de GHAS (met een
wijziging in het aantal biopsieën), de Nancy Histologische Index (Nancy
Histological Index, NHI) en de Robarts Histologische Index (Robarts
Histological Index, RHI) scores.

Biopsieën voor metingen van de mRNA-expressie zullen worden verzameld. De
expressie van vijf genen waarvan eerder is gebleken dat deze significant
opreguleerden in de mucosa van het colon en de ileus bij patiënten met de
ziekte van Crohn in de setting van acute ontsteking zal worden geanalyseerd.
Immunohistochemische kleuring zal ook worden gebruikt voor de detectie van de
aanwezigheid van ontstekingscellen in de biopsiespecimena die toenemen in de
colon- en ileusmucosa tijdens actieve ontsteking bij de ziekte van Crohn.

Patienten met actieve ziekte van Crohn die hiervoor een ileocolonoscopie moeten
ondergaan kunnen worden ingesloten. Er zullen voor dit onderzoek geen extra
ziekenhuisbezoeken zijn voor de patient. De belasting voor de patient bestaat
uit het opnemen van de vitale functies: hartslag, bloeddruk en temperatuur en
het afnemen van biopten tijdens de geplande ileocolonoscopie.

Door het nemen van de biopten is er een kleine kans op bloedingen, perforatie
van de darmwand of peritonitis.