1. Het vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende enkele doseringen van KBP-089 bij gezonde mannelijke vrijwilligers; 2. Het vaststellen van de farmacokinetiek van oplopende enkelvoudige doseringen van KBP-089 bij gezonde…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Eindpunten veiligheid en verdraagbaarheid
- De behandeling optredende (ernstige) bijwerkingen ((S)AE's)
- Gelijktijdig toegediende medicatie
- Klinische laboratoriumtests (hematologie, chemistry (waaronder cortisol en
aldosteron) en urineonderzoek)
- De vitale functies (polsslag, systolische bloeddruk, diastolische bloeddruk
en lichaamstemperatuur)
- Elektrocardiogram (12 lead ECG) hartslag (HR), PR, QRS, QT, QTc
Secundaire uitkomstmaten
Farmacokinetische eindpunten
Pharmacokinetische eigenschappen van KBP-089 worden vastgesteld na elke
behandeling door middel van non-compartmentele analyses van KBP-089
concentratie-tijd data.
- Het oppervlak onder de concentratie-tijd curve van nul tot oneindig
(AUC0-inf);
- De maximale concentratie (Cmax);
- De oppervlakte onder de concentratie-tijd-curve van nul tot t van de laatst
gemeten concentratie boven de limiet van kwantificering (AUC0-last);
- De tijd tot de maximale plasmaconcentratie (Tmax) bereikt wordt;
- De terminale snelheidsconstante (*z) met de respectievelijke
halfwaardetijd (t*).
- Andere parameters, zoals Vz/F, CL/F en indien nodig kunnen andere parameters
en parameters aangepast aan de dosering worden bepaald.
Farmacodynamische eindpunten
- Serum CTX, osteocalcine en calcium beoordeeld bij aanvang, t=15 en 30 min, 1,
2, 3, 4, 8 en 24 uur na toediening
- Bloedmonsters voor elektrolyten, ACTH, PTH, renine en creatinine bij aanvang,
t=4, 8, 12 en 24 uur na toediening
- Glucose bij vasten, beoordeeld bij aanvang, t=30, 60, 90 en 120 min na
toediening
- Glucose, insuline, glucagon, C-peptide en incretines (GLP1, GIP) na een snack
bij t=150, 180 en 210 min
- Glucose, insuline, glucagon, C-peptide en incretines (GLP1, GIP) bij aanvang
en 0, 30, 60, 90, 120 en 180 min na inname standaardmaaltijd (4 uur na
toediening)
- VAS misselijkheid, honger, verzadiging en wens om te eten bij aanvang en
iedere 30 min gedurende de eerste 8 uur na toediening, 10 en 12 uur na
geneesmiddeltoediening
- Urine natrium, kalium, calcium, anorganisch fosfaat, creatinine gedurende 24
uur na geneesmiddeltoediening (in 3 delen; 0-6 uur, 6-12 uur en 12-24 uur)
Achtergrond van het onderzoek
Activatie van de amyline en de calcitonine receptoren veroorzaken
gewichtsverlies en anti-hyperglycemische effecten in preklinische diermodellen
voor obesitas en type 2 diabetes mellitus (T2DM). Het KBP-089 eiwit activeert
zowel de amyline als de calcitonine receptoren en is ontwikkelt als een
potentieel middel voor T2DM, obesitas en gerelateerde hepatische complicaties
zoals leververvetting. In deze studie wordt KBP-089 voor het eerst toegediend
aan de mens. De studie is zo opgezet dat de veiligheid van de proefpersoon
eerst wordt geëvalueerd voordat de blootstelling verhoogd mag worden.
Doel van het onderzoek
1. Het vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van oplopende enkele
doseringen van KBP-089 bij gezonde mannelijke vrijwilligers;
2. Het vaststellen van de farmacokinetiek van oplopende enkelvoudige doseringen
van KBP-089 bij gezonde mannelijke vrijwilligers;
3. Het vaststellen van de biologische activiteit en farmacodynamische effecten
na oplopende enkelvoudige doseringen van KBP-089 bij gezonde mannelijke
vrijwilligers.
Onderzoeksopzet
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde, oplopende enkele
dosering studie in een onderzoekscentrum.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Eenmalige toediening van KBP-089 of placebo
Inschatting van belasting en risico
Mogelijke bijwerkingen van KBP-089 injecties en mogelijke klachten van nuchter
zijn, de leefregels, de tijdinvestering en bloedafnames.
Publiek
Spichermatt 30
Stans 6370
CH
Wetenschappelijk
Spichermatt 30
Stans 6370
CH
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
1. Gezonde mannelijke vrijwilligers, tussen de - 18-45 jaar, inclusief
2. BMI: *18 en < 30kg/m2
3. Goede gezondheid, gebaseerd op de resultaten van de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale tekenen, ECG en laboratorium profielen van bloed en urine
4. Normale waarden voor de leeftijdsgroep van Fasting plasma glucose (FPG) en Hemoglobine A1c (HBA1c)
5. In staat zijn om goed te kunnen communiceren met de onderzoeker in de Nederlandse taal.
6. In staat zijn en bereid zijn om een geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
Alle klinisch significante ziektes of aandoeningen en behandelingen die invloed kunnen hebben op het verloop van de studie of een onacceptabel risico geeft voor de vrijwilliger volgens de onderzoeker. Positieve uitslag bij screening van hepatitis B, hepatitis C of HIV/AIDS.
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-001035-12-NL |
| CCMO | NL57104.056.16 |