Furosemide geforceerde diurese met aangepaste hydratie in vergelijk met de standaard hydratie therapie in de preventie van contrast gemedieerde nefropathie door percutane transluminale angioplastiek: een gerandomiseerde studie.

Recente publicaties betreffende furosemide geforceerde diurese icm hydratie
middels de Renalguard voor de reductie in CIN bij patiënten die een PCI
ondergaan tonen aan dat deze relatief nieuwe techniek veilig en effectief is.
Marenzi et al. toonde aan dat bij het gebruik van de Renalguard in 87 patiënten
geen device gerelateerde complicaties waren opgetreden. In deze studie werd
tevens een viervoudige reductie gezien in het ontwikkelen van CIN ten faveure
van de patiënten behandeld met de Renalguard in vergelijk met reguliere zorg
(4.6% vs 18%).
In deze onderzoeken betrof het in alle gevallen patiënten welke een cardiale
endovasculaire interventie ondergingen. Tot op heden is er geen gerandomiseerd
vergelijkend onderzoek verricht dat zich richtte op patiënten die een PTA
ondergaan en worden gehydreerd middels geforceerde diurese door gebruik van de
Renalguard.

Wij hypothetiseren dat;
1. Verlaging in incidentie van contrast geïnduceerde nefropathie bereikt kan
worden door de diurese te verhogen tot een productie van >300 ml/uur tijdens
het ondergaan van een PTA tot 4 uur na interventie door gebruik van furosemide
ge-match-te hydratie.
2. Het ontwikkelen van CIN in een vroeger stadium kan worden gedetecteerd door
bepaling van urine biomarkers post-operatief op de afdeling in tegenstelling
tot het detecteren van CIN 72h post-operatief door bepaling van het serum
creatinine.

1. Primair (klinisch) succes is gedefinieerd als 50% reductie in contrast
geïnduceerde nefropathie (CIN) door gebruik van de Renalguard.
Secundair wordt gekeken naar serieuze complicaties gerelateerd aan CIN,
post-procedurele in-hospital adverse events zoals; acuut pulmonaal oedeem,
cardiogene shock, aanvullende behandeling ten gevolge van CIN en mortaliteit.
2. Primair succes is gedefinieerd als een area under de curve groter dan 0.70
van de biomarkers voor vroege diagnose van CIN
Secundair zullen we de optimale cut-off point van de biomarkers bepalen met
bjibehorende sensitiviteit en specificiteit..

Het doel van dit onderzoek is tweeledig.
1. Reductie CIN door gebruik te maken van de Renalguard in combinatie met
furosemide geforceerde diurese bij endovasculaire interventies onder patiënten
met symptomatisch perifeer arterieel vaatlijden.
2. Vroege constatering van CIN door bepaling van de biomarkers; NGAL, KIM-1 en
IL-18 te bepalen post-operatief op de afdeling. Afwegend tegen de gouden
standaard; stijging serum creatine 72h post-operatief.

Kort samengevat is het doel van het onderzoek het aantonen van een mogelijk
significant verschil in de incident contrast geïnduceerde nefropathie door het
gebruik van de Renalguard icm furosemide geforceerde diurese in vergelijk met
de standard care of treatment in patiënten die een PTA ondergaan, middels een
RCT.
Secundair willen wij de urine biomarkers met meeste potentie testen in beide
armen van het onderzoek om CIN in een vroeg stadium te kunnen constateren. De
urine biomarkers die gebruikt zullen worden zijn NGAL, KIM-1 en IL-18. Hierbij
evalueren wij of de biomarkers direct postoperatief voorspellend zijn voor een
stijging van het serum creatinine 72 uur post operatief.

Het hierboven beschreven onderzoek en hypothese heeft geleid tot het opzetten
van onderstaand onderzoek. Des studie betreft een open gerandomiseerd
onderzoek. Blindering is niet mogelijk. Preoperatief zal informed consent
worden verkregen waarna patiënten worden gerandomiseerd in 2 groepen. Groep 1
zal bestaan uit het pre- en post-hydreren zoals beschreven in het
ziekenhuisprotocol, groep 2 is de groep die gehydreerd zal worden door gebruik
te maken van de Renalguard na induceren van furosemide verhoogde diurese. Bij
alle patiënten zal er een 15 minuten urinecollectie plaats vinden op de
afdeling. Voor meer informatie over de randomisatie procedure verwijs ik u naar
paragraaf 8.2 van het studieprotocol.

PTA van de perifere vaten in de onderste extremiteiten. één groep zal reguliere pre-hydratie ontvangen volgens ziekenhuisprotocol. De interventiegroep zal worden gehydreerd tijdens en na de procedure door gebruik van de Renalguard na furosemide geforceerde diurese.

Dit onderzoek kent geen extra belasting voor de deelnemers. Door gebruik te
maken van furosemide, voor het verhogen van de diurese, kan men worden
blootgesteld aan de mogelijke bijwerkingen van dit medicament. De volgende
bijwerking zijn bekend en verkregen door het raadplegen van het
farmacotherapeutisch kompas:
Zeer vaak (> 10%): dehydratie, hypovolemie, verstoring van de
elektrolytenbalans. Verhoogd serumcreatinine, verhoogd serumtriglyceriden.
Vaak (1-10%): hemoconcentratie waardoor; Hyponatriëmie, hypochloremie,
hypokaliëmie. Leverencefalopathie (bij hepatocellulaire insufficiëntie).
Verhoogd urinevolume, verhoogde waarden cholesterol. Verhoogd urinezuur in
serum, evt. leidend tot jichtaanval.
Soms (0,1-1%): trombocytopenie. Gehooraandoeningen, zoals tinnitus (meestal
tijdelijk, vnl. bij nierinsufficiëntie en hypoproteïnemie), doofheid (soms
irreversibel). Misselijkheid. Jeuk, urticaria, huiduitslag, erythema
multiforme, bulleuze dermatitis, pemfigoïd, exfoliatieve dermatitis, purpura,
fotosensibilisatie. Verhoogde waarde ureum in serum, verlaging
glucosetolerantie.