Onderzoek naar de werking en veiligheid van S44819 na een recente beroerte.
Een internationale, multicentrische, gerandomiseerde, dubbelblinde placebogecontroleerde fase II studie.

Beroertes zijn een belangrijke oorzaak van verworven handicap bij volwassenen.
Ischemische beroertes (herseninfarcten) vertegenwoordigen meer dan 80% van de
beroertes in de geindustrialiseerde wereld.
Huidige evidence based behandelingen situeren zich ofwel in de acute fase na de
beroerte, of in de primaire of secundaire preventie.
GABA is de belangrijkste inhiberende neurotransmitter in het menselijke brein.
Uit preklinisch en klinische studies weet men dat een acuut CVA gevolgd wordt
door een verhoogde activiteit van deze GABA-gerelateerde neuronen. In de acute
fase denkt men dat deze inhibitie een verdedigingsmechanisme van de hersenen is
om neuronen te beschermen van de verminderde zuurstof- en energietoevoer. In de
post-acute fase echter heeft deze verhoogde GABA activiteit een negatief effect
op de neuroplasticiteit. Studies hebben aangetoond dat deze voortdurende
verhoogde activiteit van het GABA systeem met een slechtere functionele
uitkomst.
S44819 is een competitieve antagonist van de GABAA-*5 receptor, en in
verscheidene preklinische beroerte-modellen werd aangetoond dat deze molecule
cognitief en motorisch herstel bevordert.

Efficaciteits- en veiligheidsstudie met S44819 na een ischemische beroerte.

Deze studie is een fase II, internationale, multi-centrische, gerandomiseerde,
placebo-gecontrolleerde, dubbelblinde studie met een 90 dagen durende
behandelingsperiode, gevolgd door een periode van 15 dagen zonder behandeling.
De studie is opgedeeld in een selectieperiode, een dubbelblinde periode van 90
dagen en een follow-up periode van 15 dagen.

De behandelingsfase in de studie is in 3 armen opgedeeld: 1 arm krijgt placebo, een tweede arm krijgt 300 mg S44819 tweemaal daags en een derde arm krijgt 150 mg S44819 tweemaal daags. De behandelingsduur bedraagt 90 dagen.

De studie omvat in totaal 7'study visits' en één telefonische afspraak met de
arts.
Voor inclusie dient de patiënt een MRI te ondergaan.
Op 6 visits zal er een ECG worden afgenomen.
Op selectie, D30, D60, D90 en D105 zijn er bloednames gepland.
Op D5 staat er gepland op 3 tijdspunten pharmacokinetiek samples te nemen,
verder is dit éénmalig gepland op D30, D60 en D90.
Optioneel kan de patiënt toestemming geven om een bloedstaal te geven voor
pharmacogenomische analyse.
Bij selectie zullen vrouwen die mogelijks zwanger kunnen zijn hierop getest
worden met behulp van een urine- of bloedtest.
Op D30, D60, D90 en D105 zal de kwaliteit van leven worden bevraagd met behulp
van een visual analogue scale.
Op D5 D 30 D60 D90en D105 wordt de CSSRS afgenomen.
Het effect van de medicatie zal door de arts worden geëvalueerd dmv de mRS, en
de NIHSS op D0 D5 D30, D60 en D90.de Barthell index wordt bepaald op D30, D60
en D90.
Op D30 en D60 wordt de Trail making test A&B uitgevoerd door de patiënt, de
MoCA op D30 en D90.

Deze studie is een fase II studie en mogelijks zijn alle bijwerkingen van het
product nog niet gekend. Tot nu toe werd hoofdpijn het frequentst gerapporteerd
als bijwerking.

De patiënt heeft een kans van 2 op 3 om gerandomiseerd te worden tot actieve
medicatie en kan in dit geval mogelijks baat hebben bij de studie. Anderzijds
maakt de patiënt ook de mee de verdere ontwikkeling mogelijk van het product
mogelijk zodat in de toekomst ook anderen hier mogelijks baat bij kunnen
hebben. Tijdens de studie kan de patiënt genieten van een zeer uitgebreide
medische opvolging.