Een gerandomiseerd, gecontroleerd fase 2b-onderzoek om GS*5806 te evalueren bij ontvangers van een longtransplantaat (LT) met een respiratoir syncytieel virus (RSV) infectie

1) Mannen en vrouwen *18 jaar die een LT hebben gekregen (één of dubbele) of een hart-/longtransplantaat > 90 dagen vóór de screening
2) RSV-positiviteit bevestigd met lokaal uitgevoerde polymerasekettingreactietest (PCR-test) (te beginnen vanaf wanneer het monster van de bovenste of onderste luchtweg is verkregen) * 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksmiddel op dag 1/baseline
3) Ontstaan of acute verergering, als het symptoom chronisch is, van ten minste 1 van de volgende ademhalingssymptomen * 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksmiddel op dag 1/baseline: verstopte neus, oorpijn, loopneus, hoest, keelpijn, kortademigheid of piepende ademhaling
4) Informatie- en toestemmingsformulier ondertekend en gedateerd door de proefpersoon
5) Een negatieve lokaal uitgevoerde zwangerschapstest op urine of serum voor vrouwen die bij de screening de vruchtbare leeftijd hebben, binnen 1 dag vóór toediening van het onderzoeksmiddel. De resultaten van een lokaal uitgevoerde zwangerschapstest verkregen vóór de screening, indien beschikbaar, mogen worden gebruikt, op voorwaarde dat de test is gedaan binnen 1 dag vóór toediening van het onderzoeksmiddel.
6) Mannelijke proefpersonen en vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd die heteroseksuele geslachtsgemeenschap hebben, dienen erin toe te stemmen (een) in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode(n) te gebruiken zoals beschreven in bijlage 6
7) In staat en bereid zijn de nodige onderzoeksprocedures te ondergaan

1) Gebruik van niet-verhandelde (in de betreffende regio) onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen, OF gebruik van experimentele monoklonale anti-RSV-antistoffen binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voor de screening, afhankelijk van welke periode het langst is, OF gebruik van eerdere experimentele RSV-vaccins
2) Gebruik van een sterke of matige inductor van het cytochroom P450-enzym (CYP) met inbegrip van maar niet beperkt tot rifampine, sint-janskruid, carbamazepine, fenytoïne, efavirenz, bosentan, etravirine, modafinil en nafcilline, binnen 2 weken vóór de eerste dosis onderzoeksmiddel
3) Gebruik van een van de volgende lymfolytische behandelingen binnen het vermelde tijdsbestek: antithymocytenglobuline (ATG), < 3 maanden; antilymfoblastenglobuline (ALG), < 3 maanden; muromonab CD3 (OKT3), < 3 maanden; rituximab < 6 maanden; alemtuzumab < 9 maanden
Betreffende de voorgeschiedenis van het transplantaat:
4) Ontvanger van een ander orgaantransplantaat vóór de screening, met uitzondering van een LT (één of dubbele) of een hart-/longtransplantaat
5) Ontvanger van een transplantatie van hematopoëtische cellen ongeacht het tijdstip
6) Aanwezigheid van BOS stadium 3 bij de screening gedefinieerd als eenFEV1 van 50% of minder van de baseline
Betreffende de medische toestand bij de screening:
7) Ademhalingsfalen waarvoor invasieve kunstmatige beademing noodzakelijk is
8) Tekenen van shock waarvoor vasopressoren noodzakelijk zijn
9) Bekend virale co-infectie (met inbegrip van maar niet beperkt tot influenza, metapneumovirus, humaan rinovirus, para-influenzavirus, cytomegalovirus of coronavirus) in de bovenste of onderste luchtwegen * 14 dagen vóór de screening, tenzij besproken met de medische toezichthouder en aanvaardbaar geacht
10) Actieve systemische infectie of besmettelijke longontsteking van welke etiologie ook (d.w.z. bacterie, virus [ander dan RSV] of schimmel), met inbegrip van aspiratiepneumonie, die klinisch significant wordt geacht door de onderzoeker, tenzij besproken met de medische toezichthouder en aanvaardbaar geacht
11) Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
12) Tekenen van een recent en snel verslechterende longfunctie, die is opgetreden voordat de huidige virale infectie van de luchtwegen is ontstaan, met inbegrip van maar niet beperkt tot: acute afstoting van longallograft, snelle progressie van CLAD en rCLAD (zoals bepaald door de onderzoeker)
13) Een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, volledige deelname aan dit onderzoek zou voorkomen of de evaluatie van de eindpunten van het onderzoek zou verstoren
Betreffende allergieën:
14) Bekende overgevoeligheid of allergie voor het onderzoeksmiddel,de metabolieten of hulpstoffen daarvan (microkristallijne cellulose, mannitol, croscarmellose natrium, magnesiumstearaat, polyvinylalcohol, titaandioxide, polyethyleenglycol en talk)
15) Voorgeschiedenis van overgevoeligheid, anafylactische reactie, stevens-johnsonsyndroom of toxische epidermale necrolyse in reactie op sulfageneesmiddelen
Betreffende laboratoriumwaarden:
16) Klinisch significante nierdisfunctie zoals gedefinieerd door:
Een geschatte glomerulusfiltratiesnelheid (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 zoals berekend met de parametervergelijking van onderzoek Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) 4, verkregen door laboratoriumbepalingen bij de screening of via lokaal uitgevoerde laboratoriumbepalingen verkregen * 7 dagen vóór de screening. De eGFR kan handmatig worden berekend of de gemelde eGFR-waarde kan worden gebruikt, maar een automatisch berekende eGFR moet zijn berekend met de MDRD-vergelijking.
17) Klinisch significante afwijkingen van de leverfunctietest zoals gedefinieerd door een ALAT of ASAT > 5 keer de bovengrens van de normaalwaarde (ULN) verkregen door laboratoriumbepalingen bij de screening of via lokaal uitgevoerde laboratoriumbepalingen verkregen * 7 dagen vóór de screening
18) Klinisch significante stijging van totale bilirubine (TB), zoals bepaald door de onderzoeker