Het bepalen van de mate van concordantie tussen de uitslag van de ex vivo anthracycline sensitiviteitstest en in vivo respons op anthracycline bevattende NAC. Daarbij willen wij de optimale cut-off waardes van de ex vivo test bepalen om respons op…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Borstneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd (incl. tepel)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire onderzoeksuikomst is de mate van concordantie tussen de ex vivo
anthracycline gevoeligheidstest en de in vivo respons op anthracycline
bevattende NAC op MRI. De radiologische respons op MRI is gebaseerd op het
percentage verandering in tumor grootte na 3-4 cycli anthracycline bevattende
NAC vergeleken met baseline metingen. Goede respons is gedefineerd als >50%
afname, intermediaire respons als <=50% afname en <=20% toename en slechte
respons als >20% progressie volgens RECIST , na3-4 cycliof anthracycline
bevattende NAC. In onze ex vivo sensitiviteitstest (gebaseerd op morfology,
proliferatie and apoptose), tumoren kunnen geclassificeerd worden als
resistent, intermediair or sensitief voor/tegen anthracyclines. Concordantie
tussen ex vivo en in vivo respons geldt als a) resistente tumoren volgens ex
vivo test slechte respons b) sensitieve tumoren goede respons, of c)
intermediaire tumoren intermediaire respons laten zien op MRI na 3-4 cycli
anthracycline bevattende NAC.
Secundaire uitkomstmaten
1) Optimale cut-off waarden bepalen voor de ex vivo anthracycline
sensitiviteitstest om in vivo respons nog beter te kunnen voorspellen.
2) Onderliggende moleculaire mechanismes van anthracycline gevoelige en
resistente tumoren ontrafelen.
3) Ontwikkelen van tumor organoids vanuit een klein stukje van het biopt.
Achtergrond van het onderzoek
Neo-adjuvante chemotherapie (NAC) voor primaire borstkanker (BrC) zonder
detecteerbare metastasen, heeft de ontwikkeling van metastaten met 20-35%
verminderd, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt. Ondanks dat dit een
verbetering is, wordt nog steeds 65-80% van de BrC patiënten behandeld met
(N)AC zonder daarvan te profiteren. Daarnaast kan de chemotherapie voor
ernstige korte en lange termijn bijwerkingen zorgen, welke een negatief effect
hebben op de kwaliteit van leven. Op het moment hangt selectie van BrC
patiënten voor NAC af van de leeftijd waarop de diagnose gesteld wordt en tumor
karakteristieken (zoals afmeting, graad en receptor- en lymfklierstatus).
Om overbehandeling tegen te gaan, is preselectie van patiënten met
micro-metastasen nodig aan de ene kant, en aan de andere kant betere
predictieve markers voor effect van de behandeling, noodzakelijk.
In deze studie focussen we op dit laatste, door een predictieve ex vivo
anthracycline gevoeligheidstest verder te ontwikkelen. Recent hebben wij de
kweekcondities voor weefselplakjes van verscheidene tumoren, waaronder BrC,
geoptimaliseerd en kunnen wij deze plakjes ex vivo in leven houden voor een
week. De ex vivo anthracycline gevoeligheidstest, die gebaseerd is op
proliferatie, apoptose en morfologie, is ontwikkeld op een set van 23 primaire
BrC die geen NAC ontvangen hebben voor chirurgische resectie. In deze studie
willen wij de volgende stap nemen in de richting van personalized medicine en
de predictieve waarde van deze test verder uitzoeken door de uitslag van de ex
vivo test te koppelen aan in vivo respons op neoadjuvante anthracycline
bevattende therapie
Doel van het onderzoek
Het bepalen van de mate van concordantie tussen de uitslag van de ex vivo
anthracycline sensitiviteitstest en in vivo respons op anthracycline bevattende
NAC. Daarbij willen wij de optimale cut-off waardes van de ex vivo test bepalen
om respons op anthracyclines zo goed mogelijk te kunnen voorspellen.
Onderzoeksopzet
Pilot studie
Inschatting van belasting en risico
Belasting en risico voor de patiënt zal minimaal zijn, aangezien primaire bost
tumoren relatief makkelijk te benaderen zijn voor biopsie en er is veel
ervaring met deze procedure. Tijdens participatie in deze studie wordt slechts
eenmalig een biopt afgenomen. Bijwerkingen die te verwachten, doch beperkt
zijn, zijn milde pijn en hematomoom vorming.
Publiek
Groene Hilledijk 301
Rotterdam 3075 EA
NL
Wetenschappelijk
Groene Hilledijk 301
Rotterdam 3075 EA
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- leeftijd ouder dan 18 jaar
- WHO performance score 0 of 1
- Geplande behandeling met anthracycline bevattende NAC (3 cycli FEC of 4 cycli AC)
- Getekend informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- Geplande behandeling met TAC (taxanen tegelijkertijd met anthracyclines)
- Huidig behandeling met therapeutische dosering anti-coagulantia (coumarine derivaten, warfarine, heparine of laag moleculair gewicht heparine (LMWH), waarbij korte onderbreking niet mogelijk is. LMWH in profylactische dosis is wel toegestaan.
- Psychologische conditie waarvan wordt ingeschat dat participatie of compliance aan dit onderzoek niet haalbaar is
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL58869.078.16 |