Veiligheid en effectiviteit van BCG vaccinatie tegen gecontroleerde humane malaria infectie

1. Proefpersonen hebben een leeftijd van >=18 en <=35 jaar en verkeren in goede gezondheid.
2. De proefpersoon heeft voldoende begrip van de onderzoek procedures en is bereid zich aan de voorschriften te houden.
3. De proefpersoon moet in staat zijn om goed met de onderzoeker te communiceren, moet beschikbaar en bereid zijn om alle onderzoeksbezoeken af te leggen.
4. Verder moet de proefpersoon in Nederland blijven gedurende de challenge periode, niet naar een malariaendemisch land reizen gedurende de hele studie periode en 24 uur per dag bereikbaar zijn op zijn/haar mobiele telefoon gedurende de studie periode.
5. De proefpersoon moet ermee akkoord gaan dat de huisarts op de hoogte wordt gesteld en moet een verzoek tot vrijgave van medische informatieve over contra-indicaties voor deelname aan het onderzoek tekenen.
6. Proefpersoon mag geen bloed geven bij Sanquin of voor andere doeleinden gedurende de studie periode, en voor een bepaalde periode na afloop van de studie, die overeenkomt met de huidige richtlijnen van Sanquin.
7. Vrouwelijke proefpersonen stemmen in met het gebruik van effectieve contraceptie gedurende het onderzoek, en geven geen borstvoeding gedurende de onderzoeksperiode.
8. Proefpersoon mag geen intensieve lichamelijke inspanning verrichten (disproportioneel aan de normale dagelijkse activiteit of normale sport activiteiten) gedurende de malaria challenge periode.
9. Proefpersoon heeft de toestemmingsverklaring getekend.

l. Enige voorgeschiedenis van of bij screening tekenen van klinisch significante symptomen of afwijkende laboratoriumwaardes die suggestief zijn voor een systemische ziekte of psychiatrische aandoening die deveiligheid of gezondheid van de vrijwilliger tijdens de studie in gevaar zou kunnen brengen of de interpretatie van de studieuitslagen kan bemoeilijken.
1.1 Een lichaamsgewicht van <50 kg of een Body Mass lndex (BMl) <18 of >30 kg/m2 tijdens de screening.
1.2 Een geschat 10-jaarsrisico op fatale cardiovasculaire ziekte >5% volgens het Systematic Coronary Risk Evaluation-systeem (SCORE); een voorgeschiedenis van, of bij screening aanwijzingen voor klinisch significante aritmieën, verlengde QT-tijd of andere klinisch significante ECG afwijkingen; of een positieve familie anamnese voor cardiovasculaire incidenten in een eerste- of tweedegraads familie lid onder de leeftijd van 50 jaar.
1.3 Voorgeschiedenis van functionele asplenie, sikkelcelanemie, sikkelcel-trait, thalassemie, thalassemie-trait, of G6PD-deficiëntie.
1.4 Voorgeschiedenis van epilepsie in de vijf jaar voor aanvang van de studie, ook als de proefpersoon op het moment van de screening geen medicatie meer gebruikt.
1.5 Screeningstest die positief is voor HIV of een actieve Hepatitis B (HBV) of Hepatitis C (HCV) infectie.
1.6 Chronisch gebruik van immuunsupressiva, antibiotica, of andere immuunmodulerende middelen binnen 3 maanden van begin van de studie (met uitzonderding van inhalatie corticosteroiden of orale anti-histamines) of te verwachten gebruik van deze middelen tijdens de studie.
1.7 Gebruik van NSAIDs in de vier weken voorafgaande de start van de studie of verwacht gebruik van NSAIDs gedurende de studie periode.
1.8 Voorgeschiedenis van een maligniteit van enig orgaansysteem (met uitzondering van het lokaal basaalcel carcinoom van de huid) in de afgelopen 5 jaar.
1.9 Enige voorgeschiedenis van behandeling voor ernstige psychiatrische aandoeningen door een psychiater gedurende een jaar voor aanvang van de studie.
1.10 Voorgeschiedenis van drugs of alcohol misbruik met gevolgen voor dagelijks sociaal functioneren in de periode van een jaar voor aanvang van de studie, of een positieve urine toxicologie voor cocaïne of amfetamines tijdens screening of inclusie, of positieve urine toxicologie voor cannabis bij inclusie of voor de malaria infectie.
2. Voor vrouwelijke proefpersonen: positieve urine zwangerschapstest bij screening of inclusie.
3. Voorgeschiedenis van malaria, positive serologie voor P. falciparum, of eerdere deelname aan een malaria (vaccin) studie.
4. Contra-indicaties voor gebruik van Malarone, chloroquine of artemether-lumefantrine, inclusief overgevoeligheid hiervoor; of een voorgeschiedenis van ernstige (allergische) reacties op muggen beten.
5. Vaccinaties gedurende de drie maanden voor aanvang van de studie of plannen om vaccinaties te krijgen gedurende de studie periode of binnen 90 dagen na afloop van de studie.
6. Deelname aan een andere klinische studie in de 30 dagen voor aanvang van de studie of tijdens de studie periode.
7. Deelnemers mogen geen werknemer of student zijn van de afdeling medische microbiologie of de afdeling interne geneeskunde van het Radboudumc.
8. Eerdere BCG vaccinatie; voorgeschiedenis van tuberculose of positieve Mantoux test; of positieve vol-bloed IFN-γ response tegen M. tuberculose bij screening.
9. Alle andere aandoeningen of situaties die naar inzicht van de onderzoeker de proefpersoon een onacceptabel risico op schade geven, of waardoor de deelnemer niet aan de eisen van het studie protocol kan voldoen.