Primair:Beschrijving of de astmacontrole verbetert van begin tot einde van de studie na een directe switch naar mepolizumab bij proefpersonen met ernstig eosinofiel astma dat niet optimaal onder controle is met omalizumab.Secundair:Verbetering van…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Bronchiale aandoeningen (excl. neoplasmata)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Gemiddelde verandering van baseline in de ACQ-5 score in week 32.
Secundaire uitkomstmaten
Gemiddelde verandering van baseline in SGRQ score in week 32, frequentie van
klinisch relevante astma-exacerbaties, ratio in vergelijking met baseline van
eosinofielen in het bloed in week 32, percentage proefpersonen dat in week 32
een verbetering bereikt in ACQ-5 score van minimaal 0.5 punt in vergelijking
met baseline, percentage proefpersonen dan in week 32 een verbetering bereikt
in SGRQ score van minimaal 4 punten, gemiddelde verandering t.o.v. baseline in
FEV1 pre en post bronchodilatatie in week 32, frequentie van exacerbaties
waarvoor een bezoek aan de SEH of opname nodig is, beoordeling van respons op
behandeling door proefpersoon/onderzoeker, gemiddelde verandering t.o.v.
baseline in vragenlijst over de tevredenheid met de behandeling, bijwerkingen.
Achtergrond van het onderzoek
Mepolizumab is a gehumaniseerd IgG antilichaam dat bindt aan IL-5 en dat de
bindingscapaciteit van
IL-5 aan de IL-5 receptor blokkeert. IL-5 receptoren komen vooral tot expressie
in eosinofielen. IL-5 reguleert in belangrijke mate de eosinofielen door
binding aan de IL-5 receptor. Dit resulteert in een ophoping in weefsels en in
een modulatie van het gedrag van eosinofielen in elk stadium van rijping tot
overleving. Mepolizumab vermindert het aantal eosinofielen in de periferie en
in weefsels.
Mepolizumab wordt ontwikkeld voor de behandeling van o.a. ernstig astma.
Deze nieuwe studie is opgezet om de werkzaamheid en veiligheid van mepolizumab
te bestuderen bij proefpersonen met ernstig astma (met een verhoogd aantal
eosinofielen) bij wie een behandeling met omalizumab vervangen wordt door een
behandeling met mepolizumab.
Doel van het onderzoek
Primair:
Beschrijving of de astmacontrole verbetert van begin tot einde van de studie na
een directe switch naar mepolizumab bij proefpersonen met ernstig eosinofiel
astma dat niet optimaal onder controle is met omalizumab.
Secundair:
Verbetering van de Health related Quality of Life, aantal astma-exacerbaties,
farmacodynamische effecten, effect op de klinische parameters van astma,
veiligheid, immunogeniciteit en verdraagbaarheid.
Onderzoeksopzet
Multicenter, open-label studie met 1 arm. Screening/inloopperiode 1-6 weken,
behandelperiode (mepolizumab 100 mg, 8 subcutane injecties in totaal, 1
injectie per 4 weken) 32 weken.
Switch van omalizumab naar mepolizumab voor alle proefpersonen.
155 proefpersonen gescreend, 120 behandeld, 100 behandelperiode volbracht.
Onderzoeksproduct en/of interventie
Behandeling met mepolizumab.
Inschatting van belasting en risico
Risico: Bijwerkingen van mepolizumab.
Belasting:
10-11 bezoeken in 33-38 weken.
8 subcutane injecties met mepolizumab (van ca. 1 ml).
Lichamelijk onderzoek: 2 keer.
Bloedafnames: 10 keer (2-35 ml bloed per keer, 170 ml in totaal).
Zwangerschapstest: 10 keer.
Alcohol/drugs screening (urine): tijdens screening.
Longfuncties: bij screening 1 enkele test, daarna 4 bezoeken met een test pre
en post bronchodilatatie.
ECG: 3 keer.
Vragenlijsten (1-3): 10 keer.
Dagboek gedurende hele studieduur: bijwerkingen, medicatiewijzigingen, medische
consulten.
Optioneel: farmacogenetisch onderzoek (6 ml bloed), exit interview (incl.
opname op audiotape).
Publiek
Huis ter Heideweg 62
Zeist 3705 LZ
NL
Wetenschappelijk
Huis ter Heideweg 62
Zeist 3705 LZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
* Minimaal 12 jaar (NL: 18 jaar) oud.
* Astma gedurende *2 jaar voldoend aan de richtlijnen van het National Heart and Lung Institute of GINA.
* Blijvende luchtwegbeperking (*18 jaar: FEV1 <80% van voorspelde waarde, 12-17 jaar: <90% van voorspelde waarde) of FEV1/FVC ratio <0.8).
* Eosinofiel astma, zie protocol pagina 25 voor details.
* Goed gedocumenteerde noodzaak voor chronische behandeling met hoge dosering inhalatiesteroïden in de 12 maanden voor bezoek 1 met of zonder onderhoudsbehandeling met orale steroïden, zie protocol pagina 25 voor details.
* Extra behandeling ter regulering van de astma, behoudens inhalatiesteroïden: huidige behandeling gedurende minstens de laatste 3 maanden of falen van deze behandeling gedurende minstens 3 opeenvolgende maanden in de laatste 12 maanden.
* ACQ-5 score *1.5.
* Behandeling met omalizumab gebaseerd op gewicht en IgE warden gedurende minstens 4 maanden.
* Anamnese met *2 exacerbaties in de laatste 12 maanden. Voor diegenen die minstens 8 maanden omalizumab gebruiken, moet minstens 1 exacerbatie plaatsgehad hebben tijdens het gebruik van omalizumab, zie protocol pagina 26 voor details.
* Adequate anticonceptie voor vrouwen die kinderen kunnen krijgen.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
* Aanwezigheid van een bekende pre-existente klinisch relevante longaandoening behoudens astma.
* Diagnose van chronische hepatitis B, bewezen via een positief hepatitis B antigeen.
* Klinisch relevante hart- of vaatziekte die niet onder controle is ondanks de standaardbehandeling, zie protocol pagina 28 voor details.
* Een andere conditie die kan leiden tot verhoogde waarden voor eosinofielen, zie protocol pagina 28 voor details.
* Bekende immuundeficientie, die niet verklaard wordt door het gebruik van corticosteroïden bij de behandeling van astma.
* Huidige rokers of ex-rokers met een historie van *10 pakjaren, zie protocol pagina 29 voor details.
* Zwangerschap of borstvoeding.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-003697-32-NL |
| CCMO | NL55615.100.15 |
| Ander register | www.gskclinicalstudyregister.com; regsitratienummer 204471 |