De rol van dynamische hyperinflatie in astma

Astma is een heterogene ziekte met verschillende klinische en inflammatoire
subtypes/fenotypes. Astma, op latere leeftijd ontstaan (late-onset), is minder
prevalent in vergelijking met astma die op jongere leeftijd (early onset)
ontstaat. Patienten met dit type astma presenteren zich frequent met atypische
symptomen en gefixeerde luchtwegobstructie in plaats van reversibele
bronchoconstrictie. Door de lage prevalentie en atypische presentatie hebben
patienten met late-onset astma een groter risico op het krijgen van een
verkeerde diagnose zoals COPD, ondanks de afwezigheid van een significante
rookgeschiedenis en worden als zodanig behandeld met alleen luchtwegverwijdende
en geen anti-inflammatoire medicatie. Echter lopen deze patienten met
late-onset astma een groter risico op snelle afname van de longfunctie en
frequente en zelfs levensbedreigende exacerbaties. Er is in toenemende mate
bewijs dat aanhoudende eosinofiele inflammatie in de kleine luchtwegen een
belangrijke rol speelt. Deze inflammatie zou kunnen leiden tot dynamische
hyperinflatie, een fenomeen dat mogelijk de atypische COPD-achtige symptomen en
toegenomen risico op exacerbaties verklaart. Deze atypische symptomen zouden
mogelijk niet gedetecteerd worden door de standaard astma controle
vragenlijsten maar mogelijk wel door vragenlijsten die gebruikt worden bij
COPD. In het huidige project is de hypothese dat systemische eosinofiele
inflammatie in luchtwegziekten (astma/COPD/ACOS) is geassocieerd met
inflammatie van de kleine luchtwegen wat zich manifesteert in dynamische
hyperinflatie en specifieke symptomen, wat kan worden verminderd door
systemische anti-inflammatoire behandeling.

Primair doel:
Het effect van een eenmalige intramusculaire injectie met 80 mg triamcinolon op
de mate van MPT geïnduceerde dynamische hyperinflatie onderzoeken bij volwassen
patienten met astma met reeds aangetoonde dynamische hyperinflatie. (Deel 1)

Secundaire doelen:
Deel 2: De relatie tussen MPT geïnduceerde dynamische hyperinflatie en
respiratoire symptomen en beperkingen van de dagelijkse activiteiten
onderzoeken gemeten met verschillende vragenlijsten.
Deel 3: De relatie tussen MPT geïnduceerde dynamische hyperinflatie en
eosinofiele inflammatie in het bloed onderzoeken.
Deel 4: De overeenkomst tussen de mate van dynamische hyperinflatie geïnduceerd
door MPT versus fietsergometrie evalueren.
Deel 5: Het verschil evalueren tussen de mate van MPT geïnduceerde dynamische
hyperinflatie pre versus post bronchodilatatie in relatie met symptomen,
eosinofilie in bloed and triamcinolon geïnduceerde veranderingen in dynamische
hyperinflatie.
Deel 6: De associatie tussen specifieke immunofenotypische parameters en
inflammatie van de kleine luchtwegen en de mate van dynamische hyperinflatie
onderzoeken.

Prospectief gerandomiseerd, dubbel-blind, placebo-gecontrolleerde interventie
studie.

Groep 1 ontvangt een eenmalige intramusculaire injectie met 80 mg triamcinolon acetonide. Groep 2 ontvangt een placebo.

De belasting van de patient bestaat uit maximaal 3 visites, waarbij tijdens de
eerste visite vragenlijsten worden ingevuld, bloed wordt afgenomen en
longfunctie verricht. Patienten die geschikt zijn gaan door voor visite 2
waarbij er opnieuw longfunctie wordt verricht en de studiemedicatie wordt
gegeven. Bij visite 3 worden alle onderzoeken, die bij visite 1 zijn verricht,
herhaald. De risico's en discomfort van de procedures zijn klein. Triamcinolon
heeft laten zien dat het veilig is in gebruik en geregistreerd is voor en
regelmatig gebruikt bij astma. Mogelijke bijwerkingen (1-10%) zijn hoofdpijn,
infectie en cataract. Data over bijwerkingen van een eenmalige injectie met
triamcinolon zijn niet bekend. Tevens kunnen er mogelijk lokale bijwerking ter
plaatste van de injectie plaats optreden: huidreactie op de plaats van
injectie, pijn na injectie, steriel abces, (sub)cutane atrofie, hyper- of
hypopigmentatie en Charcot arthropathie. De resultaten van deze studie kunnen
belangrijk zijn voor patienten met astma, omdat de studie helpt om te begrijpen
wat de relatie is tussen eosinofiele inflammatie, dynamische hyperinflatie en
klachten. Als er inderdaad sprake is van inflammatie van de kleine luchtwegen
en dus dynamische hyperinflatie wat een atypisch klachten patroon geeft en
groter risico op exacerbaties, dan is het belangrijk om deze patienten in een
vroeg stadium te identificeren en adequaat te behandelen. Wij denken dat de
potientele winst die deze studie kan opleveren, opweegt tegen de mogelijke
risico's en discomfort van de studie.