Biperideen farmacologische MRI als techniek om de functie van het centrale cholinerge systeem te bepalen: een validatie studie.

Momenteel wordt neurotransmissie in de hersenen voornamelijk in beeld gebracht
met technieken als positron emission tomography (PET) en single photon
emission computed tomography (SPECT). Voor deze technieken zijn radioactieve
stoffen noodzakelijk. Daarentegen maakt een recent ontwikkelde techniek,
genaamd pharmacological Magnetic Resonance Spectroscopy (phMRS), het wellicht
mogelijk om veranderingen in metabolieten te meten zonder gebruik te maken van
radioactieve stoffen. Omdat het met MRS mogelijk is om veranderingen door een
pharmacologische challenge te meten, zijn radioactieve stoffen niet
noodzakelijk. Deze nieuwe aanpak levert veel informatie op over hoe medicatie
metabolieten in het brein veranderd en hoe dit veranderd bij mensen met een
psychiatrische stoornis.

Met dit onderzoek willen we MRS met farmacologische challenge valideren als
methode om het functioneren van de muscarine M1 receptor te meten. Ten behoeve
daarvan willen we de relatie tussen de respons op een muscarine M1 antagonist
(biperideen) en [123I]IDEX SPECT in kaart brengen.

Het betreft een cross-sectioneel, single-blind placebo gecontroleerd onderzoek.
Alle deelnemers zullen eenmaal een [123I]IDEX SPECT scan krijgen om
beschikbaarheid van de M1 receptor in kaart te bregen. Daarnaast krijgen
deelnemers tweemaal een MRS scan om concentraties vrije choline in het brein te
meten: eenmaal na placebo en eenmaal na toediening van 4 mg. biperideen.

MRS is een non-invasieve imaging tool waarmee veranderingen na medicatie
gemeten kunnen worden. Milde bijwerkingen zijn gevonden bij 4 mg biperideen
(bijv. droge mond, obstipatie, concentratie problemen) maar deze zijn van
tijdelijke duur. De blootstelling aan radioactiviteit van de SPECT scan is
geclassificeerd als categorie IIb (intermediair), en wordt regelmatig toegepast
op de afdeling Nucleaire Geneeskunde van het AMC, in zowel patiënten als in
gezonde vrijwilligers. [123I]IDEX wordt geproduceerd volgens GMP criteria. De
risico's verbonden aan dit onderzoek zijn verwaarloosbaar. De belasting voor
deelnemers is middelmatig aangezien ze tweemaal naar het AMC moeten komen en
twee verschillende type hersenscans krijgen. Voor de SPECT scan wordt eenmalig
[123I]IDEX intraveneus toegediend en voor de MRI scans wordt eenmaal placebo en
eenmaal biperideen gegeven. Er worden geen ernstige bijwerkingen verwacht van
biperideen.