Doppler aanpassingen in the intra uterien groeivertraagde foetus

De foetale hart is het centrale orgaan in de foetale adaptieve reactie op
placenta-insufficiëntie in utero. Foetale groeivertraging (IUGR) is
geassocieerd met verscheidene cardiovasculaire veranderingen met preload,
afterload, ventriculaire compliance en myocardiale contractiliteit en het is
bekend dat de groei vertraagde foetus hartminuutvolume herverdeeld van de
rechter naar de linker ventrikel - de zogenaamde "links dominantie "van de
groeivertraagde foetus. Deze functionele en morfologische veranderingen
("Cardiac Remodeling") kan worden beoordeeld met behulp van echocardiografische
parameters. Verschillende studies laten een verandering van deze parameters in
de groeivertraagde foetus zien. Ondanks deze resultaten, is er naar ons beste
weten geen onderzoek gepubliceerd over de verandering van de foetale
echocardiografische parameters na corticosteroïden in deze foetussen.
Steroïden moeten de placenta passeren om de foetus te bereiken. De placenta
regelt de hoge cortisol spiegels in de foetus. Meerdere genen zijn betrokken
bij foetale groei en kunnen worden beïnvloed door corticosteroiden. De HSD11B2
gen bijvoorbeeld codeert voor het 11-* hydroxysteroïdedehydrogenase Type 2
enzym. Dit enzym zet in de placenta actief cortisol om in inactieve cortison.
Het is een regulerend mechanisme om hoge intra- uteriene cortisol spiegels te
voorkomen. DNA methylatie is een epigenetische verandering van het DNA; een
methylgroep is gekoppeld met een cytosine molecuul gevolgd door een molecuul
guanine. DNA methylatie heeft mogelijk effect op de transcriptie van genen en
cellulaire functie. DNA methylatie is het best bestudeerde epigenetische proces
met betrekking tot zwangerschapsuitkomsten en de foetale programmering. In een
recente studie, is methylering van het HSD11B2 gen gerelateerd aan een lager
geboortegewicht en beinvloed de neurologische uitkomst. In een ander recent
onderzoek, is methylatie van de HSD11B2 gen gerelateerd aan de sociaal
economische status. Methylering van de HSD11B2 gen en andere genen kunnen
invloed hebben op de mate waarin de hemodynamische parameters in de
groeivertraagde foetus na corticosteroiden toediening veranderen.

Indien methylering van de HSD11B2 gen resulteert in hemodynamische
veranderingen in de groeivertraagde foetus, zal methylering
hoogstwaarschijnlijk ook invloed hebben op het foetale immuunsysteem. Hogere
spiegels van cortisol kan foetale immuunactivatie en inflammatie veroorzaken.
Deze activering van het immuunsysteem van een kwetsbaar en ontwikkelend
foetaal immuunsysteem kan kan bijvoorbeeld leiden tot een allergische
constitutie.
Naast het effect van steroïden op het foetale immuunsysteem is redelijkerwijs
ook effect op het maternale immuunsysteem te verwachten. Omdat het maternale
immuunsysteem reeds door de zwangerschap wordt uitgedaagd, namelijk door
tolerantie van de semi-allogene foetus, zullen steroïden waarschijnlijk ook het
maternale immuunsysteem beinvloeden.
Onze hypothese is dat foetale hemodynamische parameters in de groeivertraagde
foetus na corticosteroiden toediening veranderen, en dit proces wordt beïnvloed
door methylering van de HSD11B2 gen in de placenta.
We veronderstellen verder dat de mate van methylering van de HSD11B2 gen het
effect van maternale steroïde toediening op de foetale immuunreacties
beinvloed.

Primaire uitkomstmaat: beoordelen van de hemodynamiek na toediening van
corticosteroiden bij de groeivertraagde foetus in vergelijking met de
hemodynamiek van de niet groeivertraagde foetus, welke corticosteroiden om een
andere medische reden krijgt toegediend.


Secundaire uitkomstmaat: Beoordeling van het methylatie effect op het HSD11B2
gen en andere genen in relatie tot veranderingen in de hemodynamiek bij de
groeivertraagde foetus in vergelijking tot niet groeivertraagde foetus na
toediening van corticosteroiden.

Onderzoeken van methylatie effecten op het HSD11B2 gen in relatie tot foetale
immuun karakteristieken.

Onderzoeken van de intra- en interobserver variatie in de "myocardial
performance index (MPI)" met de Voluson E8 (GE Medical Systems, Zipf, Austria).

Prospectieve cohort studie

Patienten zijn reeds opgenomen op de afdeling Verloskunde i.v.m. foetale
groeivertraging of andere medische redenen om corticosteroiden toe te dienen.
Echoscopisch onderzoek is verdeeld over 4 sessies van 30 minuten. Echoscopisch
onderzoek is zonder risico voor de zwangere patiente en haar foetus. Er zullen
geen invasieve procedures plaatsvinden.