Deze studie zal 2 verschillende behandelingsstrategieën evalueren : de combinatie van S95005 en bevacizumab en de combinatie van capecitabine en bevacizumab als 1e lijns behandeling voor patiënten met uitgezaaide dikkedarmkanker die niet in…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Maagdarmstelselneoplasmata maligne en niet-gespecificeerd
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
PFS (progression-free-survival), op basis van evaluatie van de
tumorbeeldvorming door de onderzoeker
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire objectieven: ORR, DR, DCR, OS, veiligheid en tolerantie, Quality of
Life questionnaire
Achtergrond van het onderzoek
S 95005 ( ook genoemd TAS-102) is een oraal toegediende combinatie van
trifluridine of FTD (thymidine nucleosideanaloog) en tipiracil hydrochloride
of TPI (thymidine phosphorylase inhibitor). De co-administratie van TPI met FTD
voorkomt de snelle afbraak van FTD en leidt tot een significante verhoging van
de systemische blootstelling aan FTD. Na opname in de kankercellen, wordt FTD
geïncorporeerd in het DNA en komt het tussen in de DNA synthese en inhibeert
het de celproliferatie. De incorporatie in het DNA is significant hoger voor
FTD in vergelijking met andere nucleosideanalogen.
FTD vertoont ook thymidylaat synhase inhibitie (TSI). De resultaten van in vivo
studies tonen echter aan dat FTD incorporatie in het DNA het belangrijkste
mechanisme is van de antitumor activiteit na orale toediening.
Het werkingsmechanisme van S95005 verschilt van conventionele fluoropyrimidines
waarvoor het belangrijkste werkingsmechanisme TS inhibitie is.
Voor patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker(mCRC) die niet in
aanmerking komen voor intensieve therapie wordt door de guidelines van ESMO en
NCNN fluorouracil of capecitabine met of zonder bevacizumab aanbevolen als 1e
lijnsbehandeling .
Gezien de aangetoonde efficaciteit en tolerantie van S95005 bij patiënten met
voorafgaand behandeld mCRC, inclusief patiënten refractair voor voorafgaande
fluoropyrimidine behandeling, is een fase 2 studie gerechtvaardigd om de
benefit te evalueren van S95005 met bevacizumab als eerste lijn behandeling
voor niet reseceerbaar mCRC.
De resultaten van een phase 1/2 studie in Japan suggereren dat de combinatie
van S95005 met bevacizumab goed verdragen wordt.-
Doel van het onderzoek
Deze studie zal 2 verschillende behandelingsstrategieën evalueren : de
combinatie van S95005 en bevacizumab en de combinatie van capecitabine en
bevacizumab als 1e lijns behandeling voor patiënten met uitgezaaide
dikkedarmkanker die niet in aanmerking komen voor intensieve therapie
Onderzoeksopzet
internationale, multicentrische,gerandomiseerde (1:1) open-label, fase II
studie: 150 patiënten in 2 parallelle armen:
* S 95005 + bevacizumab = cyclus van 4 weken
* of capecitabine + bevacizumab = cyclus van 3 weken
studieschema: screening, inclusie, randomisatie, bezoek op D1 + D15, daarna op
dag van bevacizumab toediening en withdrawal visite
Onderzoeksproduct en/of interventie
bloed-en urinestalen, CT scan met contrastvloeistof, quality of life vragenlijst
Inschatting van belasting en risico
cfr bijwerkingen van medicatie en onderzoeken beschreven in patiënteninformatie
Publiek
Rue Carnot 50
Suresnes 92284
FR
Wetenschappelijk
Rue Carnot 50
Suresnes 92284
FR
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-getekend informed consent.
-man of vrouw *18 jaar
- ECOG performance status 0, 1 of 2 op randomisatie
-adenocarcinoma van colon of rectum geconfirmeerd histologisch of cytologisch
- RAS status moet bepaald zijn(mutant of wild).
- minstens 1 meetbare metastatische lesie aanwezig
-geen voorgaande antikanker therapie voor metastatische dikkedarm kanker
- voorgaande adjuvante (of neoadjuvante voor patiënten met rectale kanker) chemotherapie is toegestaan enkel wanneer het beëindigd is meer dan 6 maand voor de start van de studiebehandeling.
- volgens het oordeel van de onderzoeker is de patiënt geen kandidaat voor combinatie chemotherapie met irinotecan of oxaliplatine , of voor curatieve resectie van de metastatische lesies.
-orale medicatietoediening mogelijk(vb geen voedingstube)
-adekwate orgaanfunctie
-coagulatieparameters binnen normaalwaarden
-vrouwen die zwanger kunnen worden moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Mannen en vrouwen moeten akkoord zijn om een hoog effectieve methode van geboortecontrole toe te passen.
-akkoord gaan en in staat zijn om de geplande visites en onderzoeken te ondergaan
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- voorspelbare lage compliance met de studieprocedures
- zwangere vrouw of vrouw die borstvoeding geeft
- ongeschikt voor deze studie volgens de beoordeling van de onderzoeker
- heeft bepaalde ernstige ziektes of ernstige medische condities zoals beschreven in protocol
- heeft recent andere behandeling gehad , bijv. belangrijke operatie, lokale bestraling, heeft onderzoeksbehandeling gehad binnen de gespecifieerde tijdsperiode voorafgaand aan studiemedicatie toediening
- heeft voorafgaand S95005 gekregen of geschiedenis van allergische reacties toegewezen aan middelen met gelijkaardige samenstelling als S95005
- heeft contra-indicatie voor bevacizumab of capecitabine
- heeft zeldzame erfelijke problemen van galactose-intolerantie, Lapp lactase-deficiëntie of glucose-galactose malabsorptie
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-004544-18-NL |
| CCMO | NL56482.018.16 |