(Bio)markers voor neurocognitieve beperkingen van kinderen met een congenitale CMV infectie (Marvelys studie)

Een congenitale cytomegalovirus (cCMV) infection is een veel voorkomende
aangeboren virale infectie en kan ernstige ziekte aan de pasgeborene
veroorzaken. In 15%-23% van de pasgeborene met een congenitale CMV infectie
worden klachten van symptomatische ziekte gevonden, zoals vertraagd groei van
de baby tijdens de zwangerschap ziekten, vergrootte lever en/of milt, en een te
klein hoofd. In 90% van deze symptomatische cCMV geïnfecteerde pasgeboren
zullen bijkomende complicaties ontstaan in de navolgende (2-5) jaren. Deze
belangrijkste complicaties die in de eerste levensjaren ontstaan als gevold van
een congenitale CMV infectie zijn hersenaandoeningen, zoals doofheid,
olechthorendheid, verminderde visus (zicht), en mentale retardatie. Van de cCMV
geinfecteerd baby's die bij de geboorte geen symptomen van de ziekte hebben,
zal in een later stadium bij ongeveer 10-15% van de gevallen, alsnog met name
neurolgische schade zolas hierboven beschreven ontstaan.
De exacet prevalentie van kinderen met een aangeboren CMV infectie is niet
bekend in Nederland, maar recente schattingen vermelden een prevalentie van
0.54% (de Vries, 2011). Dit betekent dat er per jaar ongeveer 1000 baby's met
een aangeboren CMV infectie in Nederland worden geboren, waarvan tenminste 180
kinderen (0,1 % van alle pasgeborenen in Nederland0 blijvende neurologische
schade zullen hebben.
Er is geen preventieve maatregel voorhanden, die de besmetting van het CMV
virus van de zwangeren naar het ongeboren kind kan voorkomen. De huidige
state-of-the art behandeling van kinderen met symptomatische CMV infectie bij
geboorte bestaat thans uit de behandeling met (val)ganciclovir, een antiviraal
middel.
De lange termijn neurologische uitkomsten van kinderen met een aangeboren CMV
infectie verschilt enorm en prognostische factoren die de uitkomsten van
kinderen met een aangeboren CMV infectie voorspellen zijn niet voorhanden.
Om de ontstaanswijze van de neurologische schade van aangeboren CMV infectie
bij kinderen te begrijpen, is het noodzakelijk om kinderen met een aangeboren
CMV infectie longitudinaal te bestuderen vanaf de geboorte. Immunologische en
neurologische gastheerfactoren, virologische en farmacologische factoren kunnen
van belang zijn voor de uitkomsten van kinderen met een aangeboren CMV
infectie . Wij denken dat bepaalde immunologische, neurologische, virologische
en farmacologische factoren van invloed zijn op de lange termijn uitkomsten van
kinderen met een aangeboren CMV infectie. .

1. Het bestuderen van lange termijn neurocognitieve, neurologische,
audiologische en oogheelkundige uitkomsten van kinderen met een aangeboren CMV
infectie.
2. Het identificeren van immunologische, neurologische, virologische en
farmacologische factoren die voorspellend zijn voor de lange termijn
neurocognitieve, neurologische, audiologische en oogheelkundige uitkomsten van
kinderen met een aangeboren CMV infectie.
3. Het bestuderen avnd e toegvoegde waarde van geavanceerde Magnetic Resonance
Imaging (MRI) technieken, including Diffusion Tensor Imaging (DTI), Magnetic
Resonance Spectroscopy (MRS) en Arterial Spin Labelling (ASL) om neurologische
en neurocognitieve uitkomsten te voorspellen in kinderen met een aangeboren CMV
infectie.

prospectief longitudinaal observationeel onderzoek

Dit is een observationele studie in minderjarige kinderen, waarvan beide ouders
of verzorgers schriftelijk toestemming moeten geven voor deelname aan de
studie.

Congenitaal CMV geïnfecteerde kinderen krijgen al als standaard patiëntenzorg
een lange follow up tijd waarin neurologische, neurocognitieve follow up gedaan
wordt en waar er ook al naar gehoorschade en visusklachten gekeken wordt. Ook
wordt al in het kader van routine patiëntenzorg, bloed- en soms ook liquor
onderzoek verricht volgens internationale standaarden en AMC protocol. .

In het kader van dit onderzoek zal extra bloed worden afgenomen (6,5 ml per
keer, in totaal op 7 momenten in 8 jaar). Er zal geen extra venapunctie nodig
zijn. Voor deze studie, zal de studie participant in een 3 Tesla MRI scan
apparaat worden geëvalueerd in plaats van de conventionale 1,5 Tesla MRI
scanner. Voor deze studie zal de studieparticipant op de leeftijd van 5 en 8
jaar een extra neuropsychologisch onderzoek en oogheelkundig onderzoek
ondergaan. Op de leeftijd van 8 jaar zal de participant een extra gehoortest
ondergaan. Voor dit onderzoek, zal de studie participant een lumbaal punctie
ondergaan vlak na de geboorte.
Patiënten zullen op vrijwillige basis aan deze studie participeren. aan ouders
of verzorgers zal uitleg gegeven worden welke onderzoek als standaard
patiëntenzorg geldt en welke verricht worden in het kader van dit onderzoek.
Gedurende alle onderzoeken mogen ouders of verzorgers aanwezig zijn en alle
onderzoekingen worden door verricht door of onder supervisie van de behandelend
kinderarts.