het onderzoeken van het effect van 5 weken dapagliflozine 1dd 10mg behandeling op glucose en lipidenfluxen bij patiënten met type 2 diabetes op stabiele statine behandeling
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Glucosemetabolismestoornissen (incl. diabetes mellitus)
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
effect of 5 weeks dapagliflozin 10mg on top of rosuvastatin treatment on LDL de
novo lipogenesis compared to rosuvastatin 10mg therapy only or no medication
Secundaire uitkomstmaten
Effect of 5 weeks dapagliflozin 10mg on:
-Change in VLDL secretion and clearance (as determined by 2H3 Leucine
enrichment) and relation to plasma CETP, PLTP and HDL subfractions
- (dietary) Triglyceride fluxes (as determined by 1,2,3,4-13C16 * palmitate
to measure FFA remnant uptake).
- hepatic and peripheral insulin sensitivity (2 step Hyperinsulinemic
normoglycemic clamp with 2H2enriched glucose:) and energy expenditure
including carbohydrate oxidation and fatty acid oxidation rates in breathing air
- liver fat content (MRI liver)
-change in fecal microbiome composition
-cholesterol and bile salt excretion
Achtergrond van het onderzoek
Type 2 diabetes gaat gepaard met een verhoogd hart vaatziekte risico; dit wordt
deels veroorzaakt door hyperglycemie en dyslipidemie. Sinds een aantal jaar is
een nieuw glucose verlagend middel geregistreerd en in Nederland op de markt
in de klasse van SGLT2 inhibitors nl Dapagliflozin. Dit middel is in relatief
grote studies effect gebleken in het verlagen van het HbA1c, echter hebben alle
middelen in de SGLT2 inhibitor klasse als bijwerking dat ze het plasma
cholesterol (LDL, HDL en triglyceriden) met 5-8% laten stijging. De vraag is
hoe dit komt (verhoogde hepatische cholesterol synthese, verhoogde opname van
dietair cholesterol in de darm of verminderde uitscheiding van cholesterol) en
of dit mogelijk de gunstige cardiovasculaire effecten van verbeterde glucose
huishouding op de lange termijn teniet zou kunnen doen.
Doel van het onderzoek
het onderzoeken van het effect van 5 weken dapagliflozine 1dd 10mg behandeling
op glucose en lipidenfluxen bij patiënten met type 2 diabetes op stabiele
statine behandeling
Onderzoeksopzet
open label single arm interventie studie
Onderzoeksproduct en/of interventie
dapagliflozin 10mg eenmaaldaags gedurende 5 weken en rosuvastatine 10mg 1dd gedurende 9 weken
Inschatting van belasting en risico
Patienten bezoeken in totaal 5xAMC (totaal 46 uur) gedurende 13 weken; in
totaal wordt 470 ml bloed afgenomen. De infusie van stabiele isotopen, lever
MRI en clamp procedure zijn standaard en veelvuldig uitgevoerd onderzoek in ons
ziekenhuis (METC 2013_071) en gaan niet gepaard met verhoogd risico.
Rosuvastatine en dapagliflozine zijn reeds in Nederland op recept verkrijgbaar
en worden op grote schaal gebruikt bij patiënten met type 2 diabetes en het
gebruik gaat niet gepaard met grote risico's . Alles in ogenschouw nemend is er
sprake van gering-matig risico onderzoek en wegen de belasting van risico's van
het onderzoek onsinziens niet op tegen de voordelen van meer pathophysiologisch
inzicht in het ontstaan van dyslipidemie onder SGLT2 inhibitie bij patiënten
met type 2 diabetes.
Publiek
Meibergdreef 9 kamer F4-159.2
Amsterdam 1105 AZ
NL
Wetenschappelijk
Meibergdreef 9 kamer F4-159.2
Amsterdam 1105 AZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
-Mannelijke of postmenopauzale vrouwelijke patiënten met type 2 diabetes mellitus (HbA1C *6.5% - <8.5%)
-Tenminste 12 weken gebruik van stabiele dosis metformine, nuchtere glucoses <13.2 mmol/l
-LDL cholesterol >2.5 mmol/l
-Bereid zijn huidige statige te staken en daarna te wisselen voor rosuvastatin 10mg 1dd voor 9 weken
-18-75 jaar oud
- Informed consent kunnen geven
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
-Voorgeschiedenis van hartvaatziekten
- Actieve roker
-exogenous insuline gebruik
- Kreatinine klaring < 60ml/min
-Alcohol gebruik >4 eenheden per dag
-ASAT or ALAT verhoging van meer dan 2.5x bovengrens
- Contraindicatie voor MRI (i.e. pacemaker, metaal corpus alienum, claustrofobie)
Opzet
Deelname
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| CCMO | NL56045.018.15 |