Primaire doelstellingen* Het onderzoeken van de farmacodynamische effecten van lokaal toegepaste omiganan bij patiënten met externe genitale wratten.* Het vergelijken van de klinische werkzaamheid van omiganan in vergelijking met placebo bij…
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Overige aandoening
- Voortplantingsstelselinfecties en -ontstekingen, vrouwelijk
Synoniemen aandoening
Aandoening
voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen; voortplantingsstelselinfecties en -ontstekingen, mannelijk
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
Exploratieve klinische eindpunten / Farmacodynamische eindpunten
* Tellen van alle zichtbare laesies
* Percentage van het totaal aantal behandelde laesies dat verdwenen is
o deel van alle baseline laesies dat verdwenen is
o deel van alle (baseline en nieuwe) laesies dat verdwenen is
o Percentage deelnemers met behandelde laesies die verdwenen zijn (90% / 75% /
50%)
* Absolute reductie in omvang van de target wrat
o Diameter (mm)
o Hoogte (mm)
o Volume (mm3)
* Verkleining van de target wrat (percentage)
* Verandering in-patient gerapporteerde uitkomsten (Kwaliteit van Leven en door
de patiënt gerapporteerde verdwijning van wratten)
* Histologie / status van lokale immuniteit
* Wrat grootte van de target en biopsie wratten middels gestandaardiseerde
klinische 2D- en 3D-fotografie
* HPV viral load van de primaire wrat door middel van kwantitatieve PCR
inclusief HPV genotypering in swabs
* Verandering van de uitgangswaarde in de HPV viral load (nominaal, natuurlijke
log getransformeerd en natuurlijke loggen van viral load per DNA kopieën) zoals
bepaald door qPCR
* De gemiddelde HPV viral load (nominaal, natuurlijke log getransformeerd, en
de natuurlijke log van de viral load per DNA kopieën) per behandelweek en over
de gehele studie
* Biomarkers in biopten (IFN-*, IFN-beta, IL-1 beta, IL-8)
Secundaire uitkomstmaten
Eindpunten verdraagbaarheid/veiligheid
* Naleving van de dosering instructies / compliance (door de patiënt ingevulde
e-dagboek)
* Bijwerkingen (Adverse Events)
* Laboratorium testen (veiligheid)
o Chemie
o Hematologie
o Urine-onderzoek
* Gedurende de behandeling optredende ernstige bijwerkingen SAE'S.
* Vitale functies
o Hartslag (slagen per minuut)
o Systolische bloeddruk (mmHg)
o Diastolische bloeddruk (mmHg)
o Temperatuur
* Elektrocardiogram (ECG)
o Hartslag (HR) (bpm), PR, QRS, QT, QTcB, QTcF
Achtergrond van het onderzoek
Genitale wratten is een humaan papillomavirus (HPV) geïnduceerde
niet-kwaadaardige aandoening waarbij het genitale epitheel is aangetast. HPV
is de meest voorkomende seksueel overdraagbare virale infectie. Genitale
wratten worden meestal veroorzaakt door de subtypen HPV 6 en HPV 11. Dit zijn
laag risico HPV-genotypes.
Volgens wetenschappelijke literatuur is de jaarlijkse incidentie van genitale
wratten bij mannen en vrouwen ongeveer 194,5 per 100.000. Klinische symptomen
zijn jeuk, branden en vaak hebben patiënten psychosociale problemen. Genitale
wratten zijn zeer besmettelijk; bij ongeveer 65% van de gezonde personen met
een besmette bedpartner ontstaan ook genitale wratten. De huidig standaard
behandelingen zijn podofyllotoxine (Condyline), imiquimod (Aldara) of
sinecatechines (Veregen) of chirurgische behandelingen zoals cryotherapie,
lokale excisie of laserbehandeling. De huidige medicamenteuze behandelingen
brengen vaak lokale irritatie met zich mee; chirurgische ingrepen hebben ook
het bijbehorende ongemak. Zelfs na de behandeling is de recidiefkans erg groot;
zo'n 30-50%. Recent werd met profylactische vaccins de immuniteit tegen
bepaalde typen HPV aangetoond. Deze vaccins zijn opgenomen in het Nederlandse
Rijksvaccinatieprogramma . Echter, op dit moment is er nog geen HPV -vaccin
geregistreerd als therapeutisch vaccin. Ook het bivalent vaccin (Cervarix),
onderdeel van het RVP, beschermt alleen tegen hoge risico oncogene HPV-typen 16
en 18, die niet geassocieerd worden met genitale wratten. Derhalve blijft er
een onvervulde medische behoefte aan een topische behandeling die patiënten
veilig thuis kunnen toepassen en goed verdragen wordt; een een behandeling die
effectief is bij het behandelen van externe genitale wratten.
Doel van het onderzoek
Primaire doelstellingen
* Het onderzoeken van de farmacodynamische effecten van lokaal toegepaste
omiganan bij patiënten met externe genitale wratten.
* Het vergelijken van de klinische werkzaamheid van omiganan in vergelijking
met placebo bij patiënten met externe genitale wratten.
Secundaire doelstelling
* Het vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van lokaal aangebrachte
omiganan bij patiënten met externe genitale wratten.
Onderzoeksopzet
Dit is een fase 2, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde,
studie. De patiënten die in aanmerking komen voor deelname, worden
gerandomiseerd in twee behandelgroepen : 2,5 % omiganan gel of placebo gel. De
gel wordt eenmaal daags topisch aangebracht gedurende 12 weken, met een
verhouding van 2:1 (actieve stof en placebo). Per proefpersoon worden twee of
meer externe genitale wratten behandeld.
Onderzoeksproduct en/of interventie
CLS001 gel 2.5% omiganan pentahydrochlorid x 12 weken x QD
Inschatting van belasting en risico
Alle risico's verbonden aan het topisch toedienen van CLS001 in mensen is
geconstateerd in meer dan 2500 subjects, en in totaal
veertien klinische proeven waarin omiganan is toegediend in formuleringen
variërend van 0,5% tot 3% in een waterige gel en van 1%
tot 5% in een alcoholische oplossing. Voor verschillende indicaties en
aanduidingen waaronder de behandeling van de inflammatoire
laesies van rosacea, behandeling van acne en behandeling van S. aureus in
nasale luchtwegen.
Omiganan lijkt veilig te zijn en is goed te verdagen wanneer topisch
aangebracht op (hele of geschaafde) huid, intranasaal, of
rondom canulles op perifere en centrale locaties. Bovendien, is omiganan niet
gevonden in het plasma van subjects, na topische
toediening op normale of geschaafde huid, op nasale mucosa of op perifere
katheter sites. Het risico van toediening op een kleiner
laesie gebied kan minimaal worden beschouwd. Potentiële gunstige effecten op
genitale wratten moet worden
onderzocht in deze studie. Door het volgens van het protocol, zorgvuldige
observatie en medisch beheer zullen alle bijbehorende
risico's in deze studie worden geminimaliseerd.
Publiek
1500 Liberty Ridge Drive Suite 3000
Pennsylvania 19087
US
Wetenschappelijk
1500 Liberty Ridge Drive Suite 3000
Pennsylvania 19087
US
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
De proefpersonen moeten om mee te kunnen doen aan de volgende criteria voldoen:
1. Gezonde mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, * 18 jaar oud, met externe genitale wratten. De gezondheid wordt bevestigd door afwezigheid van indicaties voor een actieve of chronische ziekte anders dan genitale wratten. Dit wordt vastgesteld middels het afnemen van een gedetailleerde medische geschiedenis en een volledig lichamelijk onderzoek inclusief 12 - lead ECG. In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten kunnen tests, die worden uitgevoerd tijdens de screening, worden herhaald voordat de randomisatie wordt uitgevoerd, om te bevestigen dat de proefpersonen in aanmerking komen voor deelname of om te bevestigen dat de uitslag klinisch irrelevant is voor gezonde proefpersonen.
2. Klinisch gediagnosticeerd en door biopsie bevestigde externe genitale wratten. De proefpersoon heeft tenminste 3 externe genitale wratten.
3. Bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in staat zijn om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
De proefpersonen mogen om mee te kunnen doen, bij de keuring aan geen van de volgende uitsluitingscriteria voldoen:
1. Door de onderzoeker beoordeelde klinisch significante afwijkingen, in de testresultaten van het laboratorium inclusief hematologie, bloedchemie, virologie of urineonderzoek. In het geval van onzekere of twijfelachtige resultaten kunnen tests, die worden uitgevoerd tijdens de screening, worden herhaald voordat de randomisatie wordt uitgevoerd, om te bevestigen dat de proefpersonen in aanmerking komen voor deelname of om te bevestigen dat de uitslag klinisch irrelevant is voor gezonde proefpersonen.
2. Huidige klinisch significante huidaandoeningen in het anogenitale gebied (bijv. atopische dermatitis, lichen sclerosus, lichen planus of psoriasis).
3. Zwanger zijn, borstvoeding geven of zwanger proberen te worden.
4. Deelname aan een experimenteel medicijn of apparaat studie binnen de 3 maanden voorafgaand aan de screening of meer dan 4 keer per jaar.
5. Verlies of donatie van meer dan 500 ml bloed binnen drie maanden (mannen) of vier maanden (vrouwen) voorafgaand aan screening.
6. Gebruik van een actieve behandeling (dat wil zeggen cryotherapie, lasertherapie, topische medicatie en/of chirurgische behandelingen) voor genitale wratten binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van de studie medicatie.
7. Patiënten met immunosuppressie, met een immunodeficiëntie (primaire of secundaire, zoals HIV) of een immunosuppressieve therapie ontvangen (bijv. patiënten die een transplantatie hebben ondergaan).
8. Mannen of vrouwen die een vaccinatie hebben gekregen met Gardasil of Cervarix.
9. (Medische) aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, mogelijk de veiligheid van de patiënt of het navolgen van het protocol in gevaar kunnen brengen of een succesvolle afronding van de klinische proef van de patiënt in de weg staan.
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2015-005553-13-NL |
| CCMO | NL56059.056.16 |