Het doel van dit onderzoek is om aan te tonen dat serum concentratie geleide verlenging van de intervallen natalizumab infusies, niet leidt tot radiologische dan wel klinische ziekte activiteit.
ID
Bron
Verkorte titel
Aandoening
- Demyelinisatieaandoeningen
Synoniemen aandoening
Betreft onderzoek met
Ondersteuning
Onderzoeksproduct en/of interventie
Uitkomstmaten
Primaire uitkomstmaten
De primaire uitkomstmaten zijn gadolinium aankleurende laesies op de
MRI-hersenen.
Secundaire uitkomstmaten
Secundaire uitkomstmaten zijn nieuwe of vergroting van T2 laesies op de
MRI-hersenen. Andere secundaire uitkomstmaten zijn klinische progressie gemeten
door het aantal exacerbaties en de EDSS score. Ook de quality of life zal door
middel van de SF-36 worden gemeten.
Achtergrond van het onderzoek
Natalizumab is een effectieve tweedelijns behandeling bij relapsing remitting
multiple sclerose. Ondanks de kennis van een uitgebreide variatie in
farmacokinetiek en patiënt karakteristieken is de behandeling voor iedere
patiënt gelijk met een 4-wekelijkse infusie van 300mg natalizumab. Wij hebben
aangetoond dat de meeste patiënten na 4 weken (net voor een nieuwe natalizumab
infusie) nog hoge natalizumab concentraties hebben, waarbij de patiënt mogelijk
*te vroeg* een nieuwe infusie krijgt toegediend.
Doel van het onderzoek
Het doel van dit onderzoek is om aan te tonen dat serum concentratie geleide
verlenging van de intervallen natalizumab infusies, niet leidt tot
radiologische dan wel klinische ziekte activiteit.
Onderzoeksopzet
Een prospectieve multi-center, single arm trial.
Onderzoeksproduct en/of interventie
De serum concentratie van natalizumab wordt gemeten voor iedere infusie. Als de serum concentratie hoger of gelijk is aan 15 mcg/ml zal de volgende infusie een week worden uitgesteld ten opzichte van het laatste interval. De maximale duur van een verlegde interval is 8 weken. Als de serum concentratie tussen de 10-15 mcg/ml ligt net voor infusie zal het interval tussen de laatste infusies worden volgehouden. Als de serum concentratie onder de 10 mcg/ml zakt wordt het infusie interval terug gezet met 1 week, met een minimum van 4 weken.
Inschatting van belasting en risico
De patient wordt blootgesteld aan 3-maandelijkse controles en MRI-scans. De
patient krijgt twee extra MRI-scans van de hersenen (er wordt normaliter ieder
jaar een MRI herhaald). Patienten die positief zijn voor het JC-virus (met
hiermee een kans op progressieve multifocale leukoencefalopathie) zijn reeds
deze frequentie van MRI-scans gewend.
Patienten krijgen naar verwachting minder vaak natalizumab infusies op basis
van de concentratie. Het risico hierbij is toename van ziekte activiteit
klinisch danwel radiologisch. Omdat patiënten alleen minder vaak natalizumab
krijgen als de serum concentratie te hoog is lijkt de kans hierop klein.
Vanwege het risico krijgen patienten een strenge monitoring. Mocht er enige
vorm van ziekte activiteit zijn zal het behandelschema voor de resterende
studie periode worden terug gezet naar 4 weken.
Publiek
De Boelelaan 1118
amsterdam 1081 HZ
NL
Wetenschappelijk
De Boelelaan 1118
amsterdam 1081 HZ
NL
Landen waar het onderzoek wordt uitgevoerd
Leeftijd
Belangrijkste voorwaarden om deel te mogen nemen (Inclusiecriteria)
- 18 jaar en ouder
- Relapsing-remitting multiple sclerose (RRMS) volgens de McDonals criteria, gereviseerd door Polman in 2010.
- natalizumab behandeling voor 12 maanden of langer
- EDSS (expanded disability status scale) van 0 tot 6.0 bij baseline.
- Natalizumab concentraties van minimaal 15 µg/ml voor natalizumab infusies bij 2 achtereenvolgende maanden.
- Getekend informed consent
Belangrijkste redenen om niet deel te kunnen nemen (Exclusiecriteria)
- ziekte activiteit (radiologisch of klinisch) gedurende behandeling met natalizumab, met exclusie van de eerste drie maanden behandeling
- andere regelmatige immunomodulerende therapie
- niet mogelijk tot het frequent ondergaan van MRI-scans
Opzet
Deelname
In onderzoek gebruikte producten en hulpmiddelen
Opgevolgd door onderstaande (mogelijk meer actuele) registratie
Geen registraties gevonden.
Andere (mogelijk minder actuele) registraties in dit register
Geen registraties gevonden.
In overige registers
| Register | ID |
|---|---|
| EudraCT | EUCTR2016-000345-31-NL |
| CCMO | NL56584.029.16 |